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2024早产儿视网膜病变的发病机制和治疗进展要点（全文）

早产儿视网膜病(retinopathyofprematurity,ROP)以往称之为晶状体

后纤维增生症(retrolentalfibroplasia)。1942年由Ter可I1]首先报道，

本病的显著特点是晶状体后有白色纤维组织增生，故得此名。1984年被正

式命名为早产儿视网膜病(ROP)[2]。ROP是视网膜血管发育异常的双侧眼

病，表现为视网膜缺血、新生血管形成、增生性视网膜病变，最后导致视网

膜瘢痕、玻璃体出血、甚至视网膜脱离。

一、发病机制

在胚胎早期视网膜没有血管，由玻璃体动脉供应营养。胎龄4个月时视网膜

血管由视盘开始发育，逐渐向周边发展。胎龄8个月时血管发育到达鼻侧周

边部分直至胎儿足月，视网膜颖侧血管才发育成熟。因此，早产婴儿其周边

视网膜血管尚未发育，存在着血管未发育区域。这是早产儿视网膜病的发病

基础。早产儿胎龄越小，视网膜血管发育越不成熟。

l．血管内皮生长因子(VEGF)：目前认为，高浓度氧疗时，动脉血氧分压超过

正常，未成熟的视网膜血管由千没有基质和外层细胞的支持，血管强烈收缩，

无灌注几分钟后完全闭锁，不会重新开放。视网膜血管收缩使周边视网膜的

无血管区形成低氧状态，释放体液因子，包括VEGF，促进血管形成，从而导

致新生血管产生[3]。而Pierce等[4]研究发现，高氧状态能使VEGF的

表达下降，正因为VEGF的表达下降，从而有潜在的防止血管增生的作用。

但是回到正常氧浓度环境中，未血管化的视网膜相对缺氧，又导致了

VEGF大量产生，形成新生血管，甚至出血和渗出。

2.氧自由基：随着分子生物学的迅速发展，＂氧自由基损伤”已被多数

人接受在缺氧或过度给氧的状态下，产生过多的氧自由基团导致反应性

氧化产物过多而发生氧化损伤。

一

3.其他细胞因子：除了活性氧－抗氧化系统，还有多种细胞因子、氧化氮

(NO)、黏附因子等参与高氧损伤机制。Ghiso等[5]在人视网膜神经上皮

细胞的试验中证实NO抑制缺氧诱导VEGF基因表达，并呈剂量依赖型

和时间相关性提示NO在ROP的发病中可能起到一定作用。Lashkari

等[6]检测ROP患儿视网膜下液肝细胞生长因子(HGF的含量以及晶体后)

纤维膜上相应受体的表达，发现ROP5期患儿的HGF含量较对照组明显

升高，并且在纤维膜上检测到其受体。

4.梭形细胞学说：周边视网膜无血管区存在着原始梭形细胞，它们是视网

膜毛细血管的前身，在子宫内低氧环境下，梭形细胞增殖成条索块，条索块

进一步管道化形成毛细血管。当早产儿突然暴露千高氧环境时，梭形细胞受

损，刺激血管增生，先是视网膜内层发生新生血管血管逐渐从视网膜内长

到视网膜表面，进而延伸至玻璃体中。新生血管都伴有纤维组织，纤维血管

膜沿玻璃体前面生长，在晶体后方形成晶体后纤维膜，膜的收缩将周边视网

膜拉向眼球中心，重则引起视网膜脱离[3]。

有

尽管以上学说，但ROP的发病机制目前仍尚未完全明了，需要进一步研

究和探讨。

二、病因学研究

、低出生体重已被认为是ROP的主要危险因素

l．孕周和出生体重：早产

[7]。在美国多中心研究所的一项研究中，出生体重低千1000g的早产儿中

有81.6％发生ROP体重在1000，~1250的早产儿中有46.9%发生

8]。胎龄越小情况就越严重[，9

视网膜功能紊乱[