亚低温对脓毒症脑病脑保护作用研究.docx

??

?

??

亚低温对脓毒症脑病脑保护作用研究

?

??

?

?

?

?

?

?

?

???

?

?

?

?

?

[摘要]目的探讨亚低温在脓毒症脑病脑保护方面的疗效评定及不良事件评估。方法2012年2月至2015年6月我科收治严重感染或感染性休克患者64例，随机分为2组，两组患者均按照2012年脓毒症拯救指南给予常规治疗，亚低温组在常规治疗基础上给予亚低温治疗48小时；每日监测两组患者凝血功能，比较血管活性药物应用时间和动脉血乳酸水平。结果亚低温组和常温组脓毒症脑病发生率分别为37%和51%，差别有统计学意义，而凝血功能、血管活性药物应用时间以及动脉血乳酸水平无明显差异。结论亚低温能够降低脓毒症脑病发生率，应用安全简便，具有一定治疗价值。

[关键词]亚低温；脓毒症脑病；脑保护

脓毒症性脑病又称脓毒症相关性脑病（Sepsis-associatedencephalopathy,SAE）是指缺乏中枢神经系统感染的临床或实验室证据，由全身炎症反应引起的弥散性神经功能障碍[1,2]。大量研究表明，亚低温对各种原因造成脑损伤均有强大的保护作用[3,4]。我们在临床工作中将亚低温广泛应用于脑损伤保护，并取得积极肯定效果。通过此研究，我们将验证亚低温对脓毒症脑病是否具有保护作用，以及评估亚低温在脓毒症脑病应用过程中的安全性。

1研究对象

选取2012年2月至2015年6月我院收治的严重感染或感染性休克患者64例作为研究对象,其中男性35例,女性29例,年龄36-84岁之间,平均年龄(62.2±4.9)岁,所有患者均符合严重感染或感染性休克标准。根据是否采取亚低温治疗进行分组,亚低温组33例，其中男性18例,女性15例,年龄37-83岁之间,平均年龄(69.8±6.8)岁。对照组31例患者常温治疗,其中男性17例,女性14例,年龄36-84岁之间,平均年龄(61.3±4.8)岁。两组患者年龄、性别等一般情况无显著性差异。

2方法

两组患者均按照2012年严重感染和感染性休克指南[7]给予常规治疗。亚低温组采用珠海和佳医疗设备有限公司HGT-200Ⅳ型亚低温治疗仪6小时内将头部温度降至33-35℃并维持48小时，采用肛温探测器测量体温。每日监测两组患者凝血酶原时间（PT），统计血管活性药物应用时间和平均血乳酸水平。脓毒症脑病诊断标准：临床表现注意力不集中、躁动、意识恍惚、昏睡，甚至昏迷。排除中枢神经系统直接感染、头部创伤、其他中枢神经系统疾病、药物影响以及水和电解质平衡紊乱等原因引起的神经功能障碍[5]，观察时间起点为患者出现严重感染的时间，终点为患者感染基本治愈。

3结果

亚低温组SAE发生率37%，明显低于常温组56%。两组患者凝血功能之间无明显差别。亚低温组和常温组血管活性药物使用时间分别为4.3和4.5天。两组均为严重感染患者，血乳酸水平偏高。

表1两组患者检测数据如下

组别

SAE发生率

PT平均值

去甲肾使用时间

血乳酸水平

亚低温

37%

16.7s

4.3天

4.21μg/kg.min

常温

56%

16.9s

4.5天

4.23μg/kg.min

4统计学分析

实验数据采用SPSS14.0统计软件在WindowsXP环境下处理，所有数据均进行正态性检验和方差齐性检验。所有计量资料结果均采用均数±标准差(x±s)表示，均数间两两比较采用SNK—q检验(Student-Newman—Keula，S-N—K法)，计数资料采用x2检检验，P0.05差异有统计学意义。

5讨论

SAE发病机制尚不明确，研究认为可能发病机制包括：（1）内皮细胞和血脑屏障受损；（2）神经递质和氨基酸平衡失调；（3）炎症系统过度激活，血脑屏障受损；（4）海马区细胞内钙超载；（5）线粒体功能障碍和细胞凋亡；（6）脑血流改变：功能性毛细血管密度降低，毛细血管灌注减少[6-7]。

90年代初国内神经外科专家江基尧教授通过一系列研究证实32℃～35℃亚低温能显著降低重型颅脑损伤患者的死亡率，改善颅脑伤者的神经功能预后

[8]。随后通过一系列实验证实，亚低温主要作用机制：脑血流调节作用、降低脑氧代谢率和改善细胞能量代谢、减少兴奋性氨基酸的释放、减少氧自由基的生成、减少细胞内钙超载，增加神经元泛素的合成、减少神经元坏死和凋亡、促进细胞间信号传导的恢复、减少脑梗死的面积、减轻脑水肿和降低颅内压等作用[9]。Kawamura等学者研究发现，亚低温通过影响IL-6、TNF-a、IcAM-1、NF-KB而减轻炎性反应过程[10]。

亚低温组SAE发生率（37%）明显低于常温组发生率（51%），差异具有统计学意义。亚低温对脑损伤的保护作用涉及到脓毒症脑病多个发病机制环节，我们设想通过亚低温对血脑屏障的保护，神经递质、氨基酸和炎症介质失