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循环肿瘤细胞在肝细胞癌中的研究应用
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李钟鸣黄平
【摘要】肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）在全球范围内是最常见的恶性肿瘤之一，发病率及死亡率高，预后差，严重威胁着人类的健康。影响预后最主要原因包括早期诊断困难以及术后的肝癌复发转移。因此，HCC的早期诊断以及病程监测对改善肝细胞癌患者的总体预后非常重要。循环肿瘤细胞（CTC）是由实体肿瘤脱落至外周血液循环中，与正常血细胞相比较，其标志物以及形态存在着明显差异。随着富集与鉴定技术的进步，在癌症的早期诊断、术后动态监测以及预后评估等方面具有极大的临床应用价值。本文回顾了国内外CTC的研究进展，对其检测技术及在HCC患者诊断以及预后等方面的研究与临床应用等进行综述。
【关键词】：肝细胞癌;循环肿瘤细胞;富集技术
R6?A??2107-2306（2020）03-018-03
worldwide，withhighmorbidityandmortalityandpoorprognosis.Themainreasonforpoorprognosisaredifficultiesinearlydiagnosis，commonrecurrenceandmetastasisaftersurgery.Therefore，earlydiagnosisandpostoperativemonitoringofHCCareparticularlyimportanttoimprovetheoverallprognosisofHCCpatients.Circulatingtumorcells（CTC）fromsolidtumorsfallofftoperipheralbloodcirculation，andtherearedifferencesinmorphologyandmarkerscomparedwithnormalbloodcells.Withtheadvancementofenrichmentandidentificationmethods，thereexistsgreatclinicalapplicationvalueinearlytumordiagnosis，postoperativedynamicmonitoring，andprognosisevaluation.Inthisarticle，theresearchprogressofCTCsathomeandabroadwasretrospectivelyillustrated，andtheirdetectionmethods，research，andclinicalapplicationsfordiagnosis，prognosis，andotheraspectsofHCCpatientsweresystematicallyreviewed.
Keywords：hepatocellularcarcinoma（HCC）;Circulatingtumorcell（CTC）;Enrichmenttechnique
肝細胞癌（HCC）是世界上最为常见的恶性肿瘤之一，大部分患者就诊时已处于疾病的中晚期阶段，错过了手术根治的最佳治疗时机，即使可行手术治疗，术后也极容易复发转移，预后极差。肿瘤的早发现、早诊断、早治疗可以显著提高HCC患者的生存质量以及生存时间。AFP（甲胎蛋白）作为HCC最为经典的血清肿瘤标志物，已经在临床上得到普及和推广，但其检测的特异性以及敏感性都难以达到预期。因此，寻找特异性、敏感性高的的肿瘤标志物一直以来便是临床研究的热点。近年来由原发癌灶释放入血的循环肿瘤细胞（circulatingtumorcell，CTC）引起肿瘤的复发及转移成为了研究热点。组织活检等传统有创性检测方法相比，CTC的检测具有可重复性高、高效、实时等特点[1]，在肝细胞癌早期的诊断以及预后评估、病程监测、复发转移机制的研究中成为一种很有前景的检测形式。但是CTC在人体外周血液中的含量极低，在含有大量血细胞的外周血中富集并鉴定出这一类特殊细胞的难度特别高。现在主要基于循环肿瘤细胞的物理特性或者生物学特性等从患者的外周血液富集CTCs，将富集到的CTCs再通过免疫荧光标记法、流式细胞术、细胞的核质比例法、RNA原位杂交法等进一步筛除非CTCs。目前已经证实CTCs在前列腺癌、肺癌、乳腺癌等肿瘤血行转
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