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脂联素与子宫内膜异位症关系的研究进展

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R711.71A1672-5085(2011)04-0193-02

【摘要】子宫内膜异位症是妇科常见疾病，病理学上虽属良性病变，但具有侵袭性、复发性和种殖性等恶性肿瘤的生物学行为，发病率逐年上升，其发病机制至今未阐明。脂联素是由脂肪细胞分泌的一种脂肪细胞因子，脂联素具有抗炎、抗血管形成、抗纤维化、抗肿瘤等活性。体内低脂联素水平与子宫内膜异位症的发生发展有关联。该文就脂联素与子宫内膜异位症之间发病关系作一综述。

【关键词】子宫内膜异位症脂联素发病机制

子宫内膜异位症（EMs）具有侵袭腹膜、多病灶转移、血运丰富、复发等类肿瘤特质，其恶变率为0.7-1.0％[1]。EMs是妇科常见疾病，至今EMs的发病机制仍无确切定论。有学者提出EMs是免疫相关性疾病[2]。随着研究的深入，EMs患者血清脂联素水平降低，在这种状态下经经血返流入盆腹腔的子宫内膜碎片不能被正常清除掉，而在各种细胞因子，致炎因子作用下，形成异位病灶，促进EMs的发生发展。

1脂联素的结构

1.1脂联素脂联素在脂肪细胞的分化过程中形成，参与糖代谢和脂类代谢。人脂联素基因位于染色体3q27上，全长17kb。其活性很强。脂联素在正常人血浆浓度为1.9～17.0mg/L，约占血浆总蛋白的0.01%,此浓度比其他常规激素高3倍以上。

1.2脂联素受体脂联素受体有脂联素受体-1（AdipoR-1），脂联素受体-2（AdipoR-2）及T-钙粘蛋白三种亚型。AdipoR1在骨骼肌中含量最多，而AdipoR2则以肝脏中分布为主。2004年Hug等发现，T-钙粘蛋白可能是脂联素的第3个受体，表达于胚胎的神经系统,其参与抑制细胞增殖、氧化应激等。

2脂联素在子宫内膜中的作用

2.1脂联素抑制新生血管的形成研究发现，脂联素均能抑制体外、体内的血管形成。Braikenhielm等通过在鸡绒毛膜尿囊膜和小鼠角膜血管生成模型中发现，脂联素通过激活Caspase-8、-9、-3等凋亡级联反应，对新生血管的发生有负调节作用，抑制内皮细胞的增殖和迁移活动，是很好的内源性的血管生成抑制剂。脂联素还可以通过降低活性氧（ROS）水平，增加组织NO合成，高浓度的NO阻断肿瘤新生血管形成而抑制肿瘤。脂联素能抑制巨噬细胞产生的TNF-a的作用。通过增强子宫内膜间质细胞和上皮细胞上AMP-活化蛋白激酶的磷酸化，减少子宫内膜间质细胞上IL-1β诱导的IL-6、IL-8、MCP-1的分泌，从而表现出抗血管生成的作用。

2.2影响雌激素作用脂联素与雌激素依赖性疾病呈负相关性。Sharpe等用EMs小鼠模型发现，通过雌激素能诱导治疗后EMs的复发，况且是原有病灶再次生长,而不是新病灶的出现。EMs术后患者，再行戈舍瑞林治疗后6个月，组织学发现异位内膜中核分裂仍然十分活跃，并表达雌激素受体(ER)和芳香化酶P450。另有研究表明，血浆脂联素水平与ER阳性的乳腺癌呈负相关,但与ER阴性乳腺癌没有相关性。流行病学研究显示,肥胖可增加雌激素依赖性疾病的发病率，脂联素跟肥胖和高胰岛素血症负相关，考虑是脂联素降低引起的胰岛素抵抗与低性激素结合球蛋白水平有关，这些都可以加强雌激素的作用。

2.3影响胰岛素抵抗脂联素是一个有效的胰岛素增敏激素，通过动物实验发现，脂联素可终止高血糖的发生,但并不伴有胰岛素水平的升高。脂联素的表达和分泌受胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的影响，脂联素通过激活AMP-激酶和过氧化酶增殖体PPAR-γ通路,改善胰岛素抵抗。

2.4抗炎性反应近年研究表明，EMs是一种典型的炎症相关性疾病。脂联素在炎症反应时发挥重要的负调控作用。脂联素能抑制巨噬细胞分泌TNF-a，从而抑制TNF-a对NF–κB的激活作用，减少活性氧自由基的产生，降低炎症级联反应，也能显著抵消脂多糖（LPS）诱导EMs异位内膜间质细胞分泌TNF-a、IL-8等细胞因子。临床研究发现，脂联素通过抑制巨噬细胞活性，减弱了TNF-a的生理效能，抑制了TNF-a介导的炎症反应，表现出抗炎的特性。

2.5脂联素抵抗盆腔粘连我们已知，EMs患者腹腔液TNF-a含量升高，而TNF-a能促进纤维细胞增殖和纤维蛋白原沉淀，造成盆腔粘连。脂联素通过其受体T-钙粘蛋白与成纤维细胞生长因子-2（FGF-2）之间的通路，相互协调发挥其抗纤维化的作用。

综上所述，脂联素在EMs的发生发展中发挥重要作用，进一步研究脂联素不仅有助于阐明EMs的发病机制，也为其诊断和治疗提供重要依据。

Reference

[1]郎景和.子宫内膜异位症基础与临床研究的几个问题[J].中国实用妇科与产科杂志,2002,18(3):129-135.

[2]GazvaniR,TempletonA.Newconsiderationsforthepa