病理生理学-第二十八章--其他病毒.pptVIP

第三节朊粒Prion对理化因素有强大的抵抗力。能抵抗蛋白酶的消化作用；对核酸酶、紫外线等降解核酸的处理不敏感；对甲醛(18%)、戊二醛、β一丙内脂（1%)、甲醇、乙醇、丙醇、过锰酸钾、碘、过氧乙烯、非离子型或弱离子型去污剂等化学消毒剂不敏感；标准的高压蒸汽灭菌法和γ射线均不能使之灭活；对乙醚、丙酮和环氧乙烷等中度敏感。目前灭活Prion的方法有高压蒸汽(132℃≥2h)、紫外线(220nm,237nm)、5.25%次氯酸钠、尿素(6～8mol／L)、过氧酸钾(0.0lmol／L)、氯仿、氢氧化钠等。第三节朊粒二、致病性与免疫性朊粒病是一种人和动物的致死性中枢神经系统慢性退行性疾病，潜伏期长，可达数年至数十年之久，一旦发病即呈慢性进行性发展，最终死亡。其病理特点是中枢神经细胞空泡化、弥漫性神经细胞缺失、胶质细胞增生、淀粉样斑块形成、脑组织海绵状改变等，所以又称为传染性海绵状脑病。临床表现为痴呆、共济失调、震颤等中枢神经系统症状。第三节朊粒二、致病性与免疫性目前已知的动物的Prion病主要有羊瘙痒病、鹿慢性消瘦症、水貂传染性脑病、牛海绵状脑病（俗称疯牛病）和猫海绵状脑病；人类Prion病主要有库鲁病、克-雅病、致死性家族性失眠症、格斯特曼综合征和克-雅病变种。第三节朊粒三、微生物学检查法免疫组化技术是目前确诊TSE的有效手段。取可疑患者的脑组织或非神经组织切片，经处理使其感染性消失并破坏PrPc后，用单克隆抗体或多克隆抗体检测PrPsc。另一种简单而敏感的诊断方法蛋白印迹(Westernblotting)检测PrPsc。还可从患者外周血白细胞中提取DNA，对PrP基因进行分子遗传学分析，协助诊断家族遗传性朊粒病。第三节朊粒四、防治原则迄今对Prion病尚无疫苗可供预防，也缺乏有效的治疗方法。目前主要是针对本病的可能传播途径采取预防措施。对患者的血液、体液，及手术器械等污染物应进行彻底消毒，彻底销毁含致病因子的动物尸体、组织块或注射嚣。严禁prion病患者和任何退行性神经系统疾病患者的组织和器官用于器官移植。第三节朊粒四、防治原则医护人员在诊疗过程中应严格遵守安全规程，加强防范意识，注意自我保护。禁止用动物的骨肉粉作为饲料喂养牛羊等反刍类动物，以防止致病因子进入食物链。对从有BSE的国家进口的活牛或牛制品，必须进行严格的特殊检疫，防止输入性感染。第二十八章其他病毒病原生物学学习目标掌握：狂犬病毒的致病特点、感染途径及防治原则；人乳头瘤病毒致病性。熟悉：人乳头瘤病毒与宫颈癌的关系、朊粒的概念、朊粒的生物学特性和致病性。了解：人乳头瘤病毒的主要生物学特性、朊粒微生物学检查法及防治原则。第一节狂犬病病毒狂犬病病毒(rabiesvirus)主要侵犯中枢神经系统，引起人和动物狂犬病(rabies)，又称恐水症，在世界上大部分地区流行。一旦发病，死亡率几乎达100%，是我国目前死亡率最高的传染病。第一节狂犬病病毒一、生物学特性狂犬病病毒形如子弹状，直径50～90nm，长100～430nm，有包膜，包膜表面有糖蛋白刺突。核衣壳呈螺旋对称，由单负链RNA、核蛋白、多聚酶蛋白和基质蛋白组成（图28—1）。第一节狂犬病病毒图28-1狂犬病病毒的形态结构模式图第一节狂犬病病毒狂犬病病毒的动物感染范围较广，所有温血动物均对该病毒易感。在家畜中，狗、猫和牛最易感。小鼠和地鼠是实验室中常用的敏感动物。病毒在易感动物或人的中枢神经细胞（主要是大脑海马回的锥体细胞）中增殖时，可在胞质内形成圆形或椭圆性的嗜酸性包涵体，称内基小体(Negribody)(图28-2)。病毒可在多种培养细胞上增殖，但通常不出现细胞病变。第一节狂犬病病毒图28-2狂犬病病毒内基小体第一节狂犬病病毒狂犬病病毒对理化因素抵抗力不强，易被日光、紫外线、季胺类化合物、脂溶剂和碘酊等所灭活。56℃30～60min或100℃2min即可使之丧失活性。在-70℃能存活数年。但近年来发现，狂犬病病毒的包膜糖蛋白可以发生抗原性变异，出现抗原性不同的毒株。第一节狂犬病病毒二、致病性在自然界中，野生动物（如狼、狐狸、蝙蝠等）为其储存宿主和传播媒介，通过野生动物间的抓咬而传播。家畜中的狂犬病由野生动物传播而来。病犬是人狂犬病的主要传染源，其次是猫、猪、牛、马等。第一节狂犬病病毒二、致病性患病动物的唾液中含有大量的病毒。唾液中的病毒通过咬伤、抓伤等各种伤口侵入人体。狂犬病患者的唾液中虽含有少量病毒，但人传