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血药浓度与疗效及毒性关系血药浓度0时间最高安全浓度最小有效浓度∞毒性作用治疗作用无效作用MutantSelectionWindowMPCMICSerumortissuedrugconcentrationTimepost-administration突变选择窗MSWBaqueroNegri.BioEssays2019;19:731-6DrlicaK.ASMNews2019;67:27-33Cantónetal.InterJAntimicrobChemother2019(inpress)Concentration(μg/ml)Timepostadministration(h)CmaxMPCTmaxMIC选择窗MICMPC(MICofmutants)ResistantmutantSusceptiblebacteria与疗效相关的PK/PD参数浓度(mg/L)时间(小时)0Cmin(Trough)Cmax(Peak)MICAUCMICtMIC时间依赖浓度依赖AUC/MIC=AUIC●抗生素PK/PD结合模型与临床应用研究杀菌作用有两种模式1.时间依赖性:?-内酰胺类、红霉素、克林霉素、TMP/SMZ等2.浓度依赖性:氟喹诺酮类、氨基糖苷类等。RelationshipbetweenTimeaboveMICand
efficacyinanimalinfectionmodels020406080100020406080100TimeaboveMIC(%)PenicillinsCephalosporinsMortalityafter4daysoftherapy(%)Craig.DiagnMicrobiolInfectDis2019;25:213–217Relationshipbetween24HrAUC/MICandmortalityforfluoroquinolonesagainstS.pneumoniaeinimmunocompetentanimalsMortality(%)24-hrAUC/MIC1251052.502040608010010050?-内酰胺类PD特性本类抗生素到达临界浓度后，抗菌作用不再随浓度增高而增强。多无PAE，浓度降至MIC细菌恢复生长。这类抗生素的PD参数为TMIC，其超越MIC或MBC的时程。TMIC时间至少是给药间隙的40~50%或60～70%，最好是85%以上，可达临床细菌学治愈。药敏试验MIC：在与微生物生长速率有关的特定时间间隔内，通常是18－24小时，能够抑制被测菌生长的最低药物浓度内容前言PK/PD基础PK/PD临床比阿培南PK/PD比阿培南临床（绿脓杆菌）√哌拉西林/他唑巴坦MIC≤4mg/LMPC=16mg/L4.5ivgttCmax=298mg/Lt1/2=0.7～1.2hC4h=19mg/LMPC4.5ivgttq8hTAM达50%以上??哌拉西林/他唑巴坦OR美罗培南？哌拉西林/他唑巴坦4.5ivgtt(MIC=64mg/L)Cmax=298mg/Lt1/2=0.7～1.2hC2h=75mg/Lq8hTAM40%美罗培南(MIC=8mg/L)?美罗培南的PDMPC是MIC4-5倍（MPC最佳）用药时TMIC时间要超过40%若每8小时用药一次，TMIC要达到3h临床方案制定MIC=8ug/ml1gCmax=53.1ug/ml30min滴注:美平2.0ivgttq8h(32ug/ml约1.5h)美平1.0ivgttq6h(32ug/ml约0.5h)√2gCmax=106.2ug/mlT1/2≈1hC3h=13ug/ml8ug/ml对于MIC值达到8mg/L以上的致病菌，如铜绿假单胞菌,美平可采用以下给药方案给药方案TimeaboveMIC(h)%TMIC2g,q8h,iv1h3.341.5%美平2g,q8h,iv1h药时曲线%T＞MIC的
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