毒理学基础发育毒性与致畸作用课件.pptVIP

*化学致畸物的分类国际生命科学研究所（InternationalLifeScienceInstitute,ILSI,1989）:根据动物试验中发育毒性的类型、严重程度和发生率，分为4级（P.167，表9-1）。美国FDA（1979）:根据药物对人孕体造成危害的证据，分为5等（P.167，表9-2）欧洲致畸物危险度分级分类标准，分五级。*级别分级标准危险度分类12A2B34人母体接触可使子代发生先天缺陷，因果关系已确定人体中致畸的因果关系尚未确立，动物已有可靠资料可靠的动物实验中已得出致畸结论资料尚不足，或无结论性证据动物实验及人群流行病学调查结果均阴性已证实致畸对人可能致畸对人可能致畸无无欧洲致畸物危险度分级分类标准*确认人类新的致畸物的标准一种特殊的缺陷或几种缺陷综合征的频率突然增加。缺陷的增加与某种已知的环境改变,如一种新药的广泛使用巧合。已知在妊娠的特殊阶段接触环境的改变,产生有特征性缺陷的综合征。缺少妊娠时引起特征性缺陷婴儿产生的其他普通因子。*人类面临着生殖危害不孕不育：育龄夫妇不育发生率美国8.4%，法国14.1%，我国约10~15%性功能障碍：1/3以上中年男性有勃起功能障碍（erectiledysfunction，ED）？3/5成年女性有不同程度的性欲减退（性冷淡）？人类精液质量下降？是否跟环境污染有关？*CarlsenE,etal.Evidencefordecreasingqualityofsemenduringpast50years.BMJ.1992*AnimalevidencesurroundsusAdecliningalligatorpopulationinLakeApopkainFlorida.Manyofthemalealligatorshadtinypenisesthatpreventedsuccessfulreproduction.Thesedevelopmentalproblemswereconnectedtoalargeorganochlorinepesticidespillseveralyearsearlier;althoughthewatertestedclean,thealligatorsandtheireggshaddetectablelevelsofendocrinedisruptingpesticides.*AnimalevidencesurroundsusFishintheGreatLakes,whichareheavilycontaminatedwithpolychlorinatedbiphenyls(PCBs)andotherorganochlorines,havebeenexhibitingnumerousreproductivefunctionproblemsandswellingofthethyroidgland.Fish-eatingbirds,suchaseagles,terns,andgullsarealsoshowingsimilarhealtheffects,asaremink,amammalthatalsoeatsfishfromtheGreatLakes.ThesefindingsareconsistentwithlabstudiesthatindicatethatPCBsinterferewiththyroidfunctionandwithsexhormones.*AnimalevidencesurroundsusOttersfromtheLowerColumbiaRiverareinfertilebecausethemales’spenisesaretoosmalltomateMalefishdevelopfemalehormones(demasculinzationorfeminization)Inbirds,eggshellsthinsochickscannotsurvive**己烯雌酚（diethylstilbestrol,DES）—

第一个被证明的人类经胎盘致癌物孕妇早期作为保胎药服用，女性后代青春期阴道透明细胞癌、阴道腺