协和医院炎症与动脉粥样硬化讲稿课件.pptVIP

炎症与动脉粥样硬化XX协和医院

动脉粥样硬化发生的机制炎症假说n1973R.Ross提出“损伤—修复”假说n1986R.Ross解释“损伤”是内皮功能受损n1990Lippy,Ridker等：炎症在动脉粥样硬化发生与发展的作用n1999R.Ross：动脉粥样硬化是炎性疾病

炎症与动脉粥样硬化n炎症学说的依据n炎症的始动因素n怎样辨识炎症的存在——炎症的标记物nhsCRP的应用价值n对炎症进行干预n问题、展望n结论

TypicalAtherosclerosisEccentriclesionLipiddepositsFocladistribution

不稳定的动脉粥样硬化斑块薄的，破裂的纤维帽及血栓Boyleetal.1997致密的巨噬细胞浸润DaviesandHo1998

脆弱的特性和稳定性斑块纤维帽中层脂核管腔放大区易损斑块–T淋巴细胞–巨噬泡沫细胞组织因子)管腔脂核(+–“活化的”内膜平滑肌细胞(HLA-DR–正常中层平滑肌细胞+)稳定性斑块Libby.Circulation1995;91:2844–2850.

炎性细胞对纤维帽的作用n巨噬细胞分泌金属蛋白酶（MMPs）→降解细胞外基质诱导平滑肌细胞凋亡nT淋巴细胞：分泌细胞因子干扰素（IFN）→抑制平滑肌细胞增殖诱导平滑肌细胞凋亡

炎症与动脉粥样硬化n炎症学说的依据n炎症的始动因素n怎样辨识炎症的存在——炎症的标记物nhsCRP的应用价值n对炎症进行干预n问题、展望n结论

脂质—氧化低密度脂蛋白（OxLDL）OxLDL衍生物LipidhydroperoxideLysophospholipidCarbony1内皮细胞单核细胞细胞粘附分子促炎性细胞因子

感染n肺炎衣原体（CP）TWAR病株n巨噬细胞病毒CMVn幽门螺杆菌n疱疹病毒n………

血清---流行病学的依据Saikku(1998)血清CP抗体（+）68%50%AMI慢性冠心病心绞痛无冠心病17%

血清流行病学前瞻性研究血清抗体（+）、无心血管病平均随诊9-10年幽门螺杆菌ProspectiveStudyCase-Patients/DegreeofOddsRatio(99%CI)(Reference)ControlsAdjustmentPresentstudyWaldetal.(10)445/445648/1296505/1025286/1510135/13685/170+++++++++++++++++++++++++++Whincupetal.(11)Strachanetal.(12)Whincupetal.(13)Ridkeretal.(14)Folsometal.(15)Witherelletal.(16)217/488100/161+++Ossewaardeetal.(17)54/128Aromaaetal.(18)441/842Allprospectivestudies2916/6201+++++1.15(99%CI,0.96to1.37)0.50.671.01.52.03.04.0P:NS

CPStudyDegreeofNoofcasesOddsratioandconfidenceintervalsadjust++++mentWaldetal76474963432782522468520219910210078PresentstudyRidkeretalStrachanetal+++++++++++++++++++++++++++++++89Tavendaleetal10Nietoetal11Ridkeretal12Miettinenetal13Haideretal14Saikkuetal15Siscoviketal16Gladeretal17+++++++++VonHertzenetal1867+++Ossewardeetal19Guptaetal205420++++++1.15(95%CI,0.97to1.36)Total31690.250.512P:NS48

粥样斑块中找到微生物n人类粥样斑块,通过各种检测技术如PCR、电镜等可以找到CMV、CP、疱疹病毒nMelnick:血清CMV病毒抗体（+）的周围动脉硬化患者，手术中取出的斑块组织CMV阳性率达76%n无斑块的动脉中也可检到CMV、CPn微生物是参与者抑或是旁观者

抗生素干预实验n已发表的不下二十余项研究，结果是混乱的nACACAMIC实验：冠心病患者血清CP抗体（+）随机双盲给予阿奇霉