第十九章-肝胆生化课件.pptVIP

**通过胆汁酸的肠肝循环,使有限的胆汁酸（3~5g）反复利用（循环6~12次/天）,满足脂类物质的消化吸收所需。胆汁酸肠肝循环的生理意义（肝胆内胆汁酸盐总量约3?5g,欲满足生理需要大约需16?32g）**促进脂类消化、吸收（胆盐发挥三大作用:激活剂、乳化剂、形成混合微团）避免胆固醇析出而形成结石胆汁酸的生理作用**第四节胆色素代谢胆色素:包括:胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。来源:约70％由衰老红细胞释放的血红蛋白（Hb）分解。其余来自:肌红蛋白、细胞色素（Cyt）、过氧化物酶、过氧化氢酶等。上述色素蛋白均含有辅基——铁卟啉（血红素）**一、胆色素的正常代谢（一）胆红素的生成衰老红细胞单核吞噬细胞血红蛋白**（肝、脾、骨髓）单核吞噬细胞系统胆红素结构特点:分子内形成氢键而卷曲，呈高度脂溶性。血红素胆绿素胆红素**（二）胆红素的转运血中运输形式:胆红素＋清蛋白?胆红素－清蛋白有机阴离子药物（磺胺药、水杨酸等）特点:增加溶解度,便于运输；暂时限制胆红素透过细胞膜而产生毒性。(血胆红素/游离胆红素/未结合胆红素)竞争性结合性质:脂溶性，有毒性。核黄疸使胆红素游离出来（尤其新生儿）**（三）胆红素在肝细胞内的代谢包括:摄取、结合和排泄三个连续的过程.摄取:血中胆红素－清蛋白?胆红素被肝细胞单独摄取?胆红素继续被Y－蛋白（或Z-蛋白）结合、转运。(Y-蛋白的结合,可促进肝细胞对胆红素的摄取,防止胆红素返溢入血)（一些脂溶性强的物质，如T3/T4.BSP等可竞争性结合Y-蛋白，影响肝对胆红素的摄取）**1）新生儿肝功能发育不全,Y蛋白含量低2）肝内转化胆红素的葡糖醛酸基转移酶活性也较低3）红细胞破坏相对较多4）新生儿对胆红素处理能力很弱,易使血中未结合胆红素增多新生儿与高胆红素血症(新生儿处理胆红素的能力,一般在出身七周后才逐渐接近成年人水平)新生儿易出现生理性非溶血性黄疸。临床可用苯巴比妥诱导Y-蛋白的产生,同时用25%清蛋白配合治疗。**蓝光照射使未结合胆红素转化、异构,促使排出新生儿高胆红素血症要慎用有机阴离子药物**结合:胆红素－Y蛋白肝:滑面内质网2UDPGA2UDPY-蛋白双葡萄糖醛酸胆红素酯（结合胆红素,肝胆红素）？UDP-葡糖醛酸基转移酶（UDPGT）**未结合胆红素结合胆红素（脂溶性,有毒性）（水溶性,无毒性）肝细胞内**排泄:结合胆红素随胆汁分泌→经胆管排入肠道极少量结合胆红素返溢入血(正常人:血中结合胆红素0.2mg/dl；尿液中检测不出)血中胆红素绝大部分经肝细胞摄取、结合和排泄处理（极大部分）(正常人:血中未结合胆红素0.8mg/dl)？**入肝大部分排入肠道的结合胆红素肠菌水解、还原胆素原粪胆素（黄褐色）大部分随粪便排出小部分经门静脉血液少量肾尿胆素（四）胆红素在肝外（肠道中）的代谢肠肝循环GA重吸收入肝*血红蛋白血红素胆绿素胆红素单核-吞噬细胞胆红素-清蛋白复合物血液胆色素正常代谢UDPGAUDP胆红素胆红素-Y蛋白葡萄糖醛酸胆红素酯肝细胞肾胆素原尿胆素O2肠道O2GA胆红素胆素原胆素**二、血清胆红素与黄疸一名健康者:每天产生250?300mg胆红素??（肝细胞处理后）?血清中总胆红素浓度0.1?1.0mg/dl(1.7?17.1?mol/L)**