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新版GMP《确认与验证》附录解读与探讨（下）

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第二十一条

采用新的生产处方或生产工艺进行首次工艺验证应当涵盖该产品

的所有规格。企业可根据风险评估的结果采用简略的方式进行后续的

工艺验证，如选取有代表性的产品规格或包装规格、最差工艺条件进

行验证，或适当减少验证批次。解读和探讨

所有规格，是否包括所有不同中间产品的规格？还是仅是制剂阶

段？

举例来说，生物制品的中间品、原液、半成品、中间品都有暂存

的规格，这些规格在工艺验证中是如何体现的？这些规格是否可以随

意更改？

建议也应关注中间产品的规格以及中间产品与制剂的对应关系。

风险评估主要依据见如下表格：图2

PART14第二十二条

工艺验证批的批量应当与预定的商业批的批量一致。第二十三条

工艺验证前至少应当完成以下工作：（一）厂房、设施、设备经

过确认并符合要求，分析方法经过验证或确认。（二）日常生产操作

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人员应当参与工艺验证批次生产，并经过适当的培训。（三）用于工

艺验证批次生产的关键物料应当由批准的供应商提供，否则需评估可

能存在的风险。解读和探讨

验证批与预定的商业批的批量一致，跟附加值没有关系。

问题就来了，一些高附加值的产品做完工艺验证允不允许上市？

如果不允许上市，商业批的产品报废，对企业造成较大损失，如何平

衡？

第二十三条指出了验证至少包含的内容，体现了PV的逻辑顺序。

分析方法确认与验证与PV的联系，是重要的关注点之一：

覆盖全（原材料的检验方法，中间品检验方法是否涵盖）；

内容广（是否包括所有的检验项目，是否参考了药典或其他指南

要求）；

逻辑通（方法确认与验证与其他验证以及各种放行管理的逻辑顺

序应正确）；

数据真（有电子数据用电子数据，没有可以用打印数据，最差的

选择是手工记录）。

重点关注全部使用手工记录完成的分析方法验证，其他的重点关

注计算机化系统的验证与管理。

制药企业整体的验证项目或整体规划，实验室应该作为药厂规划

的第一步，然后是公共设施和辅助设施，最后才是规划车间。

PART15第二十四条

企业应当根据质量风险管理原则确定工艺验证批次数和取样计划，

以获得充分的数据来评价工艺和产品质量。

企业通常应当至少进行连续三批成功的工艺验证。对产品生命周

期中后续商业生产批次获得的信息和数据，进行持续的工艺确认。解

读和探讨

三批验证及取样依据都是什么？工艺上的员工或者管理者最有发

言权。为什么取样多，因为CQA控制更严格、CPP数量多、控制难度

大，所以控制更严格。

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举例说，蛋白纯化影响的因素多，温度、纯化样品的质量、泵的

流量、紫外精度等因素对CQA都有影响，取样的频次相应就多一些。

连续取样的依据：如果CPP过程是人工控制，则需要更加详细的

SOP和更加密集的取样计划，如果是计算机系统控制，则