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附件3

地中海贫血相关基因检测试剂

注册技术审查指导原则

本指导原则旨在指导注册申请人对地中海贫血相关基因检

测试剂注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门对注

册申报资料的技术审评提供参考。

本指导原则是对地中海贫血相关基因检测试剂的一般要求，

申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适

用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性

对注册申报资料的内容进行充实和细化。

本指导原则是对申请人和审查人员的指导性文件，但不包括

注册审批所涉及的行政事项，也不作为法规强制执行，如果有能

够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但需要提供详细

的研究和验证资料，相关人员应在遵循法规的前提下使用本指导

原则。

本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下

制定的，随着法规和标准的不断完善以及科学技术的不断发展，

本指导原则相关内容也将适时进行调整。

一、适用范围

地中海贫血（简称地贫）是一种常染色体隐性遗传病，是由

于珠蛋白基因发生突变（包括点突变和缺失等），致使珠蛋白肽

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链合成减少或完全不能合成而导致的一组单基因遗传性溶血性

疾病，轻者可无临床表现，重者以进行性溶血性贫血为主要特征。

根据珠蛋白肽链合成受到抑制的类型，地贫分为α-，β-和γ-地贫

等，临床上最常见的是α-和β-地贫。地贫主要分布在地中海沿

岸、东南亚和少数非洲地区，具有明显的种族特性和地域分布差

异。地贫是我国南方地区最常见、危害最大的遗传病之一，尤以

广西、云南、广东、海南、四川和贵州等省份为甚，云南、海南

和广东的地贫基因人群携带率可达10%以上，广西更是达到了

20%以上。

α-地贫主要是由于α-珠蛋白基因发生突变而引起。α-珠蛋白

基因簇位于16p13.3，包括胎儿期和成人期表达的2个基因（α2

和α1），基因的排列顺序为5’-α2-α1-3’。根据单倍型的情况，可

将α地贫分为3类：（1）缺失型α地贫（-α/），缺失1个α基因；

+

（2）缺失型α地贫（--/），2个α基因同时缺失；（3）非缺失型

0

地贫（α

+TT

αα/或αα

/），1个α1或α2基因发生点突变或少数几

个碱基的缺失。中国现已发现至少19种α-珠蛋白基因大片段缺

失和38种α-珠蛋白基因点突变。其中，6种α-珠蛋白基因的突

变：--

SEA3.74.2WSQS

/、-α/、-α/、αα/（HBA2：c.369CG）、αα/（HBA2：

CSα/（HBA2：c.427TC）占患病人群总数的98%。

c.377TC）；α

α-地贫基因型和临床分型的关系已经基本阐明。α-地贫的表

型严重程度随着功能性α-珠蛋白基因的减少而加重：（1）1个α-

基因缺失或点突变（-α/αα或αα