第四十四章抗病毒药和抗真菌药.pptx

第四十四章;内容提要;教学基本要求;第一节 抗病毒药;病毒生物合成释放图; 竞争细胞表面的受体，阻止病毒的吸附，如肝素或带阴电荷的多糖

阻碍病毒穿人和脱壳，如金刚烷胺能抑制A型流感病毒的脱壳和病毒核酸到宿主胞浆的转移而发挥作用

阻碍病毒生物合成

增强宿主抗病能力，如干扰素能激活宿主细胞的某些酶，降解病毒的mRNA，抑制蛋白的合成，翻译和装配;第一节 抗病毒药;?;;抗HIV(humanimmunodeficiencyvirus）药

当前抗HIV药主要通过抑制反转录酶或HIV蛋白酶发挥作用，包括

核苷反转录酶抑制剂(nucleosidereversetranscrlptaseinhibitors，NRTIs)

非核苷反转录酶抑制剂(non-nucleosidereversetranscriptaseinhibltors，NNRTIs)

蛋白酶抑制剂(proteaseinhibitors，PIs);NRTI类是第一类临床用于治疗HIV阳性患者的药物，均为天然核苷类的人工合成药物，包括:

1.嘧啶衍生物

如齐多夫定(zidovudine，AZT)、扎西他宾

(zalcitabine，ddC)、司他夫定(stavudine，d4T)

、拉米夫定(1amivudine，3TC)等

;第一节 抗病毒药;核苷反转录酶抑制剂

作用机理（图示）;第一节;不良反应;扎西他滨;司他夫定;拉米夫定;去羟肌苷;非核苷反转录酶抑制剂

NNRTI类包括地拉韦定(delavirdine)、奈韦拉平(nevirapine)和依法韦恩茨(efavirenz)。;第一节 抗病毒药;蛋白酶抑制剂(PIs)

利托那韦(ritonavir)

奈非那韦(nelfinavir)

沙奎那韦(saquinavir)

英地那韦(indinavir)

安普那韦(amprenavir);阿昔洛韦;伐昔洛韦;更昔洛韦;曲氟尿苷

;碘 苷;抗流感病毒药

金刚乙胺和金刚烷胺

可特异性抑制A型流感病毒，大剂量也可抑制B型流感病毒、风疹和其他病毒。;抗流感病毒药;利巴韦林

利巴韦林是一种人工合成的鸟苷类衍生物，为广谱抗病毒药。;奥斯米韦

药物的活性代谢产物抑制Ａ型和Ｂ型流感病毒的神经氨酸酶。

通过抑制病毒从被感染的细胞中释放，从而减少甲型或乙型流感病毒的传播。;奥斯米韦;第一节 抗病毒药;抗肝炎病毒药物;干扰素;第二节 抗真菌药;第二节 抗真菌药;抗生素类抗真菌药

两性霉素B;抗生素类抗真菌药;临床应用

静脉滴注用于治疗深部真菌感染。

真菌性脑膜炎时，除静脉滴注外，还需鞘内注射。口服仅用于肠道真菌感染。

局部应用治疗皮肤、指甲及粘膜等表浅部真菌感染。;不良反应

较多，常见寒战、发热、头痛、呕吐、厌食、贫血、低血压、低血钾、低血镁、血栓性静脉炎、肝功能损害、肾功能损害等。

如事先给予解热镇痛抗炎药、抗组胺药及糖皮质激素，可减少治疗初期寒战、发热反应的发生。

应定期进行血尿常规、肝肾功能和心电图等检查以便及时调整剂量。;制霉素(nystatin，制霉菌素，

fungicidin，nilstat，mycostatin)

抗真菌作用和机制与两性霉素B相似，对念珠菌属的抗菌活性较高，且不易产生耐药性。;制霉素;灰黄霉素(grifulvin，grisactin);主要用于各种皮肤癣菌的治疗。对头癣疗效较好，指(趾)甲癣疗效较差。

常见有头痛、头晕等反应，恶心、呕吐等消化道反应，皮疹等皮肤反应以及白细胞减少等血液系统反应。;唑类抗真菌药

唑类(azoles)抗真菌药可分成

咪唑类(imidazoles)和三唑类(triazoles)。;唑类抗真菌药; 干扰真菌细胞中麦角固醇的生物合成，使真菌细胞膜缺损，增加膜通透性，进而抑制真菌生长或使真菌死亡。;酮康唑(ketoconazole);咪康唑;益康唑

益康唑抗菌谱、抗菌活性和临床应用与咪康唑相仿

;克霉唑(clotrimazole，三苯甲咪唑，

canesten);联苯苄唑(bifonazole)

联苯苄唑不仅抑制24-甲烯二氢羊毛固醇转化为脱甲基固醇，也抑制羟甲基戊二酰辅酶A转化为甲羟戊酸，从而双重阻断麦角固醇的合成，使抗菌活性明显强于其他咪唑类抗真菌药，具有广谱高效抗真菌活性。

;联苯苄唑;伊曲康唑(itraconazole)

伊曲康唑抗真菌谱较酮康唑广，体内外抗真菌活性较酮康唑强5～100倍，可有效治疗深部、皮下及浅表真菌感染，已成为治疗罕见真菌如组织胞浆菌感染和芽生菌感染的首选药物。

口服吸收良好，生物利用度约55%。

不良反应发生率低，主要为胃肠道反应、头痛、头昏、低血钾、高血压、水肿和皮肤瘙痒等。;氟康唑(fl