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巴比妥類藥物的分析

（AnalysisofBarbitalsDrugs）

巴比妥類藥物是一類臨床常用的催眠鎮靜藥。由於這類藥物應用廣泛，容易因不合理使用而引起中毒，因此，需要對本類藥物的原料、製劑進行分析，有時也需要對生物樣品中微量巴比妥類藥物進行分析。本章重點介紹巴比妥類藥物的化學結構與分析方法間的關係，介紹鑒別、檢查和含量測定的原理與方法。

一、化學結構與性質（化學性質與分析方法間的關係）二、鑒別試驗三、特殊雜質檢查四、含量測定

目的要求：1．掌握巴比妥類藥物的化學結構與分析方法間的關係；掌握巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥及硫代巴比妥類藥物的鑒別，巴比妥類藥物的銀量法與溴量法測定的原理與方法。2．熟悉巴比妥類藥物的紫外分光光度法。3．瞭解苯巴比妥的特殊雜質及其檢查。

第一節結構與性質(Thestructureandproperties)一、結構分析(Analysisofstructure)5,5—取代的巴比妥類藥物1,5,5—取代的巴比妥類藥物5,5—取代的硫代巴比妥類藥物

巴比妥類藥物的基本結構通式

5,5-取代的巴比妥類藥物5Barbital

Phenylbarbital

Secobarbital

戊巴比妥

環己烯巴比妥

1,5,5-取代的巴比妥類藥物己瑣巴比妥51

硫代巴比妥類藥物

區別各種巴比妥類藥物環狀丙二醯脲、1,3-二醯亞胺基團決定巴比妥類藥物的特性1.環狀母核部分2.取代基部分

二、理化性質(Physicalandchemicalproperties)（一）物理性質1.白色結晶或結晶性粉未，具有固定的熔點。2.游離巴比妥類藥物微溶或極微溶於水，易溶於乙醇及有機溶劑；其鈉鹽則易溶於水，而不溶於有機溶劑。

（二）化學性質巴比妥類藥物分子結構中都有1,3-二醯亞胺基團，能發生酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中可以发生二级电离。因此，本类药物的水溶液显弱酸性（pKa為7.3-8.4），可与强碱形成水溶性的盐类。1.弱酸性

與強鹼的成鹽反應：

2.與重金屬離子反應（1）與銀鹽的反應

（2）與銅鹽的反應

有色配位化合物

（3）與鈷鹽的反應無水;所用試劑均應不含水分。反應條件：鹼性：異丙胺

（4）與汞鹽的反應巴比妥類藥物+汞鹽→白色↓（可溶於氨試液）

3.水解反應

4.與香草醛（vanillin）的反應

5.紫外吸收光譜特徵H2SO4溶液(0.05mol/L)pH9.9緩衝溶液NaOH溶液(0.1mol/L)(pH13)巴比妥類藥物的紫外吸收光譜Anm

硫噴妥的紫外吸收光譜HCl溶液(0.1mol/L)NaOH溶液(0.1mol/L)

巴比妥類藥物的紫外吸收光譜特徵和其電離的程度有關。

5,5-取代的巴比妥類藥物在pH=2的酸性溶液中，因不電離，幾乎無明顯的紫外吸收。在pH=10的鹼性溶液中，發生一級電離，於240nm處有最大吸收。在pH=13的強鹼性溶液中，發生二級電離，最大吸收紅移至255nm處。

硫代巴比妥類藥物在酸性或鹼性溶液中，均有較明顯的紫外吸收。

6.特殊元素及取代基的反應司可巴比妥可使溴試液或碘試液褪色（1）不飽和烴取代基的反應①與溴試液或碘試液的反應

②與KMnO4的反應可還原紫色的KMnO4為棕色的MnO2

（2）芳環取代基的反應①硝化反應

②與NaNO2—H2SO4反應苯巴比妥與甲醛—H2SO4反應生成玫瑰紅色環苯巴比妥與NaNO2—H2SO4反應生成橙黃色→橙紅色③與甲醛—H2SO4反應

（3）硫元素的反應

第二節鑒別試驗(Testofidentification)苯巴比妥ChP（2000）【鑒別】（1）本品顯丙二醯脲類的鑒別反應（附錄Ⅲ）一、丙二醯脲類反應

取供試品約0.1g，加碳酸鈉試液1ml與水10m1，振搖2min，濾過，濾液中逐滴加入硝酸銀試液，即白色沉澱，振搖，沉澱即溶解；繼續滴加過量的硝酸銀試液，沉澱不再溶解。1.與銀鹽的反應附錄Ⅲ一般鑒別試驗

取供試品約50mg，加吡啶溶液（1→10）5m1，溶解後，加銅吡啶試液（硫酸銅4g，水90ml溶解後，加吡啶30m1，即得）1m1，即顯紫色或生成紫色沉澱。2.與銅鹽的反應

巴比妥類的鈉鹽＋酸→游離巴比妥類藥物↓→