药品生产质量管理规范现场检查中质量风险管理的应用.docxVIP

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药品生产质量管理规范现场检查中质量风险管理的应用

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摘要：药品生产质量管理规范现场检查中通常会存在三种类型的质量风险，如微生物污染、药品不合格及药品主要成分含量超标或者不达标。针对此现状，本文结合质量风险管理的内涵及意义，分析并论述了药品生产质量管理规范现场检查中质量风险管理的具体应用。

关键词：药品生产；质量管理；规范现场检查；质量风险管理

GMP（药品生产质量管理规范）是世界范围内一种公认的药品生产质量管理体系，但为了GMP药品生产质量制度能够有效落实，需通过药品生产质量管理规范现场检查，充分发挥行政资源的有效性，以提高药品生产质量监督管理水平[1]。本文将重点从“质量风险管理”的视角，分析目前我国药品生产质量管理规范现场检查中存在的主要问题，据此结合质量风险管理在药品生产质量管理规范现场检查中的具体应用，强化新时期药品生产质量管理工作。

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“质量风险管理”的内涵及意义

随着社会快速发展与进步，质量风险管理理论已经被广泛应用到社会各行各业，所谓“质量风险管理”就是指在产品的全生命周期中，针对特定产品的质量进行风险评估、风险分析和风险控制的各个环节。在药品生产质量管理规范现场检查中，质量风险管理是一种有效的管理方法，其在GMP药品生产质量管理中发挥着积极作用。从美国FDA到欧盟、ICH等国际组织，质量风险管理已经成为世界各国进行药品质量监督管理的重要手段，尤其在药品生产质量管理规范现场检查中，通过质量风险管理，能够制定科学有效的质量管理计划，让相关人员充分认识到药品质量风险管理的重要性，同时还可合理分配药品资源，建立完善的药品质量监督管理体系，预防药品质量事故发生[2]。

下图1是一个典型的质量风险管理流程，其包括风险评估、风险控制、风险沟通和风险评审等程序，持续地贯穿于整个药品生命周期。其中每个步骤的重要性会因不同的时间而有所区别，因此应在早期对风险进行确认并考虑如何进行风险管理，并根据从确定的风险管理程序中（特定的风险分析工具，风险评估、风险控制和沟通）得到的事实证据（数据和信息）做出最终的决策。以下标准流程可以在GMP药品生产质量管理规范现场检查风险管理中作为参考流程加以应用，但是基于不同的事件，不同的风险管理模型也可以被相应地采纳。

图1：典型的质量风险管理流程图

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药品生产质量管理规范现场检查中存在的主要风质量险

由于药品的种类较多，而且不同类型的药品在GMP现场检查中存在的质量风险也不尽相同，因此本文以常见的无菌制剂冻干制剂药品为例，结合这类药品的特点，分析其常见的三类质量风险[3]：

一是质量风险发生率并不高的微生物污染风险。由于冻干制剂药品在临床治疗使用过程中，会通过静脉注射直接进入人体，因此在药品制造生产过程中，如果没有彻底清除药品中的微生物，就会导致此类药品遭受毒素污染；另外，由于此类药品的稳定性较强，所以在药品GMP现场检查中，工作人员不可能逐一针对瓶中药剂是否存在不溶性的微小颗粒或异物等进行检查，如果不能确保药品的无菌性，就会产生药品交叉污染的情况。

二是质量风险发生率较高的药品不合格风险。具体表现为药品中存在不溶性或者可见异物等微小颗粒等，但这种类型的药品质量风险能够在药品GMP现场检查中及时发现，因此这种质量风险产生的危害要小于微生物污染风险。

三是质量风险发生率最高的药品主要成分含量超标或者不达标。通常而言，这类型的药品质量风险主要是由于一些药物的性质不太稳定而引起，虽然风险发生的概率较大，其对人体的健康危害并不大，但在药品生产质量管理规范现场检查中需要引起高度重视。

三、药品生产质量管理规范现场检查中质量风险管理的应用分析

（一）药品生产质量管理规范硬件设施检查中质量风险管理的应用

在药品生产质量管理规范硬件设施检查中，通常需要针对以下内容进行质量风险管理[4]：

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通过设置合理的无菌区，严格检查企业药品生产相关洁净室的总体布局与设计是否科学规范，保证洁净室无菌区送、排风量和百级区的药品生产面积能够满足实际要求，同时还要合理布置空调系统，以降低药品生产过程中相关暴露生产工序的交叉污染风险。

在药品生产质量管理过程中，需要通过质量风险管理，检验隧道中胶塞清洗机以及烘箱等机电设备的安装是否到位，判断现场压力差值的参数设计及实时状态是否在标准范围之内。一般情况下，合理的压力差值应为：隧道烘箱＞洗瓶间，灌装间＞隧道烘箱。

需要通过量风险管理检查药品生产相关设备是否符合国家规定，并判断分析设备使用流程是否处于正常状态，同时还要分析除菌滤器的安装是否满足国家既定规定，此外还应确保在无菌区安装除菌过滤器。

需判断纯化水系统以及注射用水系统是否能够有效防范药品生产中的相关微生物，通过观察管道安装的密闭性状态以及判断