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抗肿瘤药品临床试验

技术指导标准临床试验技术指导原则第1页

目录一、概述二、临床研究总体考虑三、临床研究普通过程（一）Ⅰ期临床试验（二）Ⅱ期临床试验（三）Ⅲ期临床试验四、临床研究汇报五、上市许可要求六、ECOG体力情况评分标准及Karnofsky体力情况评分标准表临床试验技术指导原则第2页

一、概述（一）恶性肿瘤是严重威胁人类生命一类疾病,尽管现有治疗伎俩取得了一定疗效,但多数肿瘤患者生存时间有限,缺乏有效能够治愈药品,亟需开发新药品来满足需要。在抗肿瘤药品风险效益评定中,医护人员和患者可能愿意接收相对较大安全性风险,所以抗肿瘤药品临床研究除遵照普通药品临床研究标准外,还应考虑其特殊性。因为肿瘤生物学研究进展,一些新作用机制、作用靶点抗肿瘤药品不停涌现,展现出不一样于以往传统细胞毒类药品安全性和有效性特点；肿瘤疾病药品治疗也从以往单纯追求肿瘤缩小向延长患者生存期、提升生存质量转变,这些改变使抗肿瘤药品临床疗效评价终点指标也出现较大改变。所以,传统抗肿瘤药品开发模式已经变得不宜,需要更多地探索能加紧和促进开发进程临床研究策略。临床试验技术指导原则第3页

一、概述（二）本指导标准将反抗肿瘤药品临床研究普通考虑进行阐述,重点阐述在不一样临床研究阶段中需要重点考虑问题,意在为抗肿瘤药品临床研究设计、实施和评价提供方法学指导。申请人在进行临床研究时,还应该参考国家食品药品监督管理局（以下简称SFDA）既往公布相关指导标准和《药品临床试验质量管理规范》（GCP）要求进行。临床试验技术指导原则第4页

一、概述（三）本指导标准主要适合用于抗肿瘤新化合物临床研究,抗肿瘤生物制品也可参考部分内容,不适合用于中药制剂。药品类别上主要针对细胞毒类抗肿瘤药品临床研究,因为非细胞毒类药品（如信号传导抑制剂,生物反应调整剂,激素类等）是当前新药开发主要方向,本指导标准也将尽可能对这类别药品临床研究不一样之处进行阐述。临床试验技术指导原则第5页

二、临床研究总体考虑抗肿瘤药品临床研究过程通常分为Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期临床试验。Ⅰ期临床试验主要目标是对药品耐受性、药代动力学进行初步研究,为后期研究给药方案设计提供数据支持；Ⅱ期临床试验主要是探索性研究,如给药剂量探索、给药方案探索、瘤肿有效性探索等,同时也观察安全性；Ⅲ期临床试验则在Ⅱ期基础上深入确证肿瘤患者临床获益情况,为取得上市许可提供足够证据。临床试验技术指导原则第6页

二、临床研究总体考虑需要指出,这种临床研究分期并不是固定开发次序。在本指导标准中,尽管对Ⅰ、Ⅱ期探索性试验和Ⅲ期确证性试验区分对待,但统计假设建立和检验也能够成为Ⅱ期临床试验一部分,一样,部分探索性研究也可能成为Ⅲ期临床试验一部分。因为Ⅲ期临床试验需要提供生存获益疗效数据,试验周期较长,所以能够采取探索开发模式,按照预定中期分析计划,依据不停积累信息,对临床试验方案进行调整。应明确每项临床试验主要目标,各期临床试验间应进行合理衔接和有效地推进,依据前期研究取得信息来设计好下一期临床试验。尽可能在早期淘汰无效或毒性太大药品,选择有潜力药品进行后期更大规模临床试验。临床试验技术指导原则第7页

二、临床研究总体考虑因为肿瘤疾病特点和抗肿瘤药品治疗特点，在考虑临床研究总体开发计划时还需要考虑以下几个问题:1.不一样受试人群探索2.不一样给药方案探索3.不一样瘤种探索临床试验技术指导原则第8页

因为细胞毒类抗肿瘤药品含有较大毒性,为防止健康受试者遭受无须要损害,首次进入人体I期研究普通应选择肿瘤患者进行。在临床上已经具备公认有效标准治疗方法情况下,肿瘤患者应该采取标准治疗方法作为一线治疗,标准治疗失败或复发时候,患者才能参加试验药品临床试验。所以,出于伦理要求,通常新抗肿瘤药品首先在对标准治疗无效或失败患者中进行,在取得对三线或二线治疗必定疗效后,再逐步向一线治疗推进。对一些药品,依据其作用机制,预期与一线标准治疗联合可能取得协同效果,可能进行与一线标准治疗联合方案临床试验,此时可选择初治患者进行。二、临床研究总体考虑

1.不一样受试人群探索临床试验技术指导原则第9页

在一些瘤种中已经明确手术后辅助化疗有利于降低手术后转移复发,新辅助化疗和同期放化疗在一些肿瘤治疗中应用,也为抗肿瘤药品多方面应用提供启示,所以在已必定药品在晚期肿瘤患者中疗效后,可在适宜阶段开展临床试验,探索新药与其它治疗方法结合方式,为扩大临床应用范围提供依据。二、临床研究总体考虑

1.不一样受试人群探索临床