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药物相互作用
基本概念:
联合用药:是指同时或间隔一定时间内使用两种或两种以上的药物。
联合用药的意义在于:①提高药物的疗效;②减少药物的某些不良反应;③延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生,可缩短疗程,从而提高药物的疗效。
临床上经常有计划地利用药物的协同作用,采用联合用药,来达到提高药物疗效,减少不良反应的目的。
例如:以氢氯噻嗪作为基础降压药和各类其它降压药配伍治疗各期高血压病,既可加强各药疗效,减少各药剂量,又能对抗不少降压药所引起的水钠潴留的不良反应。
无目的地联合用药不仅不能提高疗效,由于药物相
互作用的结果,反能引起各样的药物不良反应,这种不良反应是单独应用一种药物时所没有的,而且其发生率可随用药种数的增加而增加。因此,避免联合用药中不良反应的产生,对于联合用药获得的治疗效果是十分重要的。
药物相互作用:广义上是指联合用药时,所发生的疗效变化。疗效变化虽然有多种多样的表现,但其结果只有两种可能性:作用加强或作用减弱。
从临床角度考虑,作用加强可表现为疗效提高,
也可表现为毒性加大;作用减弱可表现为毒性减轻,也可表现为疗效降低。因此,在联合用药
时,应达到疗效提高或/和毒性减轻的临床期望得到的药物相互作用。力求避免其中某药的毒性加大或/和疗效降低的不良药物相互作用,狭义上的
药物相互作用是指不良药物相互作用。本章着重于狭义上的药物相互作用。
药物相互作用一般主要发生在体内;少数
情况下,可发生在体外,从而影响药物进入体内。因此,药物相互作用可能有三种作用方式:①体外药物相互作用;②药动学方面的药物相互作用;③药效学方面的药物相互作用。
第一节体外药物相互作用
直接理化性质相互作用:是指在患者用药之前(即药物尚未进入机体以前),药物相互间发生化学或物理性相互作用,使药性发生变化。即一般所称化学配伍禁忌或物理配伍禁忌,故又称为物理化学性相互作用。
本类相互作用多发生于液体制剂,如在静脉输液中
或注射器内即可发生。例如:
过于酸性的药物与过于碱性的药物合用时,可发生沉淀反应:
盐酸氯丙嗪注射液+异戊巴比妥钠注射液混合:造成两药或两药之一的沉淀;
20%磺胺嘧啶钠注射液+10%葡萄糖注射液混合:可使磺胺嘧啶结晶析出——这种结晶从静脉进入微血管可能造成栓塞。
有些药物的溶解度很小,制成注射剂时需要加入特殊
的增溶剂,这些药物的注射剂加到某些静脉输液中
时,可因增溶剂浓度被稀释而析出药物结晶:
氢化可的松注射剂+其它水溶性注射液混合:前者发生沉淀。
因此,在静脉输液中加入药物时,必须重视可能由于药物相互作用而产生的沉淀反应,特别是形成的沉淀不明显时,易被忽视,注入血管内可能引起意外,这可看作为药物中毒的特殊例子,应力求避免发生。
此外,可发生其中一种药物使另一种药物失效现象,从而达不到预期的治疗效果。例如:
①各种氨基酸营养液+某些药物
结果:对酸性不稳定的药物在这种营养液中容易降解;这种营养液可与青霉素或其它药物形成全抗原或复合体。
②肝素+鱼精蛋白结果:前者失活。
③葡萄糖溶液中不能加入下列药物:氨茶碱、氢化可的松、卡那霉素、新生霉素、可溶的磺胺药、华法林;
有的药物只是在滴注不超过规定时间情况下方可加入:例如:氨苄西林滴注在4h以内,甲氨西林滴注不超过8h。
④生理盐水中不能加入两性霉素B。
⑤任氏注射液中不能加入促皮质素、两性霉素B、间羟
1.F-
第二节药动学方面药物相互作用
概念:药动学方面药物相互作用:是指一种药物使另一种并用的药物发生药动学的改变,从而使后一种药物的血浆浓度发生改变。
机体对药物的处理是药物与机体相互作用的一个重要组成部分,药动学过程包括药物的吸收、分布、生物转化和排泄这四个环节。这几个环节上的任何一个或几个都可能发生药物的相互作用(图1)。其后果均能影响药物在其作用靶位的浓度,从而改变其作用强度。
药物注药部位组织
分布
血循环肝
图13-1药物的体内过程及可能发生药物相互作用的部位(带★记号)
结合型
肾
吸收游离型
★
排泄
排泄
蛋白结合
代谢物
胃肠道
一、影响药物的吸收
多数情况下表现为妨碍吸收,但也有少数促进吸收。其中,药物在胃肠道吸收过程中的影响因素有:
(一)pH的影响
药物在胃肠道吸收的方式:主要通过被动扩散
脂溶性的高低是影响这一过程的一个重要决定因素。知识点:非解离药物:脂溶性较高,易扩散通过膜; 解离型药物:脂溶性较低,扩散能力也差。
pH通过影
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