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2024ASC0-GU非透明细胞肾细胞癌研究进展

【摘要】2024ASC0-gu年会公布了KYN0T-B61研究更新的随访结果，再次显示出靶免联合

治疗在晚期非透明细胞肾细胞癌中获得满意的疗效和安全性;乳头状癌和嫌色细胞癌对免疫

治疗的应答差异与其肿瘤微环境特征显著相关;与不同伴侣基因的融合对TF3重排肾癌的

治疗有决定性影响。

【关键词】靶免联合;肿瘤微环境;伴侣基因

一年一度的美国临床肿瘤学会泌尿生殖肿瘤年会(ASCO-gu)于2024年1月25—27日在

美国旧金山召开。在非透明细胞肾细胞癌(non-clearcellrenalcellcarcinoma,nccRCC)

领域,本次大会共收录摘要12项，主要内容包括晚期nccRCC的药物治疗、nccRCC主要病理

亚型的组学分析和肿瘤微环境特征分析。此次虽然没有重磅研究结果公布，但围绕上述主题

的众多研究结果依然彰显出全球泌尿肿瘤同道在nccRCC诊断治疗上孜孜不倦的探索。

本次会议的一项重要内容是转移性nccRCC的药物治疗。2022年JCO发表了卡博替尼联

合纳武利尤单抗治疗转移性nccRCC的II期临床研究(CA209-9KU)结果，优异的客观反应率(o

bjectiveresponserate,ORR)和无进展生存率(progression-freesurvival,pFS)结果

刷新了晚期nccRCC的治疗记录[l]o2023年ASCO大会上公布了帕博利珠单抗联合仑伐替尼

一线治疗转移性nccRCC研究(KYN0T-B61)的初步结果[2],本次会议公布了延长随访的分

析结果。KYN0T-B61研究是迄今针对晚期nccRCC一线治疗样本量最大的临床研究，从202

1年2月至2022年1月共入组158例患者，其中乳头状癌93例(59%),嫌色细胞癌29例(18%),

TF3重排肾癌6例(4%),未分类肾癌21例(13%),其他9例(6%);中位年龄60岁,接受帕博利

珠单抗400mg每6周1次联合仑伐替尼20mg每日1次治疗，中位随访时间22.8(16.6~27.6)

个月，结果显示全人群ORR为50.6%,其中完全缓解13例(8.2%),部分缓解67例(42.4%),疾

病控制率达到82.3%;mpFS为17.9个月(95%cI15.1~22.1),中位总生存期(medianoverall

survival,mOS)尚未达到，18个月OS率达72.5%;病理亚型分析结果显示，乳头状癌、嫌色细

胞癌、TF3重排肾癌的ORR分别为53.8%、34.5%、66.7%;乳头状癌和嫌色细胞癌的mpFS

分别为17.4个月和26.2个月；安全性方面，联合方案N3级不良事件(adverseevent,A)

发生率为70.9%,其中治疗相关33级A发生率为58.2%,免疫相关N3级A发生率为9.5%,

发生率最高的A分别为高血压、腹泻、甲状腺功能减低症、蛋白尿和疲乏等。KYN0T-B6

1研究的更新数据再次显示了帕博利珠单抗联合仑伐替尼在晚期nccRCC患者中良好的抗肿

瘤疗效和安全性,但在各个病理亚型中的治疗效果有差异。

除KYN0T-B61研究，大会还展示了若干项晚期nccRCC药物治疗的真实世界研究。来自

德国17家中心的晚期nccRCC一线治疗回顾性研究共纳入189例患者，其中乳头状癌49%,嫌

色细胞癌12%,肉瘤样肾细胞癌12%;72%的患者接受免疫治疗(immunotherapy,10)为基础的

联合治疗[10-10占比为36%,酪氨酸激酶抑制剂(tyrosinekinaseinhibitors,TKI)-IO

占比为64%],28%的患者接受TKI单药治疗；结果显示，在乳头状癌和肉瘤样肾细胞癌中，10

联合治疗的ORR均高于TKI单药治疗(乳头状癌:46%与38%;肉瘤样肾癌:59%与0),而在嫌色

细胞癌中，一线TKI单药治疗的ORR却明显高于10治疗(50%与31%);提示在nccRCC这一大

类肾癌中,病理异质性与治疗应答的异质性紧密相关，对于晚期nccRCC应该采取分类而治的

策略;但该研究样本量小，并且“肉瘤样肾细胞癌”并非单一病理类型，仅作为病理特征描述,

针对nccRCC的治疗依旧需要更多探索。结合RCT和真实世界的治疗数据，乳头状癌从靶免联

合治疗中获益的可能性最大，而嫌色细胞癌更多呈现为免疫“冷”肿瘤,TF3重