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早期糖尿病诊断中血、尿β2微球蛋白测定的意义

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摘要：目的：早期糖尿病诊断中血、尿β2微球蛋白测定的意义，方法：采用Mogensen法分类，血、尿β2-m用放射免疫法测定。结果：DⅠ各值与对照组比较，均无显著性差异（P＞0.05）。DⅡ组β2-m显著高于对照组（P＜0.001），其余各值与对照组比较无显著性差异（P＞0.05）。DⅢ组与对照组β2-m比较，P值＜0.05，其余三项P值均＜0.001，均有显著性差异。DⅣ组与对照组比较，差别均有高度显著性（P＜0.001）。结论：对糖尿病患者进行血β2-m测定，有助于对早期DN做出诊断，及时治疗，从而控制DN的发展，改善糖尿病患者的预后。

关键词：糖尿病肾病；胰岛素；血糖

糖尿病肾病（DN）是糖尿病的严重并发症之一。不论是胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）或非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM），若血糖控制不良，随着病情进展，病程延长，最终都将发生DN【1】。故早期对DN做出诊断，及时治疗，有重要的临床意义【2】。本文采用放射免疫方法检测了40例糖尿病患者的血、尿β2微球蛋白（β2-m），同时检测血尿素氮（BUN）及肌酐（Cr），以探讨血、尿β2-m的改变对早期发现DN的临床意义。

1对象和方法

1.1研究对象1.1.1糖尿病组：为本院住院糖尿病40例，诊断按WHO标准；其中IDDM4例，NIDDM36例。男15例，平均年龄57.8岗（30～80）。病程1个月～30年。本组糖尿病患者均无过敏、结缔组织病、感染和肿瘤所致的肾脏病变，也无酮症酸中毒和心力衰竭。

1.1.2DN的诊断分期标准：采用Mogensen法分类，DⅠ组为微量蛋白尿组，尿蛋白定性阴性，定量0.15g/24h。DⅡ组为早期DN组，尿蛋白定性为阴性或可疑，定量为0.15~0.5g/24h。DⅢ组为临床DN组，尿蛋白定性持续阳性，定量0.5g/24h，尿毒症组为DⅣ。

1.1.3对照组：20例，其中男5例，女15例，平均年龄51.1风（21~78岁）均无心、肝、肾疾患。

1.2检测方法

血、尿β2-m用放射免疫法测定，药盒由同济大学上海放射免疫研究所提供。

1.3统计学处理

显著性检验采用t检验，所有参数用均数±标准差表示。

2结果

糖尿病各组与正常对照组血、尿β2-m、BUN、Cr改变的比较表1。

表1显示，DⅠ各值与对照组比较，均无显著性差异（P＞0.05）。DⅡ组β2-m显著高于对照组（P＜0.001），其余各值与对照组比较无显著性差异（P＞0.05）。DⅢ组与对照组β2-m比较，P值＜0.05，其余三项P值均＜0.001，均有显著性差异。DⅣ组与对照组比较，差别均有高度显著性（P＜0.001）。注：与正常对照组比较1）为P＜0.01。与＜5年组比较2）为P＜0.05。按糖尿病不同病程分组，可见随着病程延长，血、尿β2-m均逐渐升高。病程＜5年组及5～10年组的血β2-m分别与对照组比较均显著升高（P＜0.01）。病程＞10年组与病程＜5年组比较，血β2-m进一步升高（P＜0.05）.不同病程组的尿β2-m比较，差别也有显著性（P＜0.05）。

3讨论

β2-m是人类HLA抗原的轻链部分，分子量11800，是一种低分子蛋白，它主要由淋巴细胞合成分泌，速度恒定，能自由通过肾小球基底膜，其中99.9%在肾小管重吸收和降解，不再返回血循环，因而正常尿中含量甚微。由于β2-m有上述特性，故血中的β2-m升高，可反映肾小球滤过率降低和体内合成增加。而尿中的β2-m升高，可反映肾小管功能受损和肾小球滤过率增加。近年来的研究表明其在糖尿病肾病的早期诊断上有重要的临床意义。

本文资料显示，在早期的DN组，尿常规蛋白定性可为阴性，BUN及Cr尚未升高，血β2-m已显著升高，表明血β2-m确实为诊断早期DN的敏感指标。而且血β2-m随着DN病情的加重而升高，与临床表现一致，且与BUN、Cr都相关。而BUN、Cr易受饮食、感染、人体肌肉量及饥饿的影响，其浓度一旦升高，肾小球过率已下降50%，所以不能敏感地反映肾小球滤过率。故目前普遍认为，血β2-m反映肾小球滤过率的变化比BUN、Cr更敏感、更准确。本文资料还显示，在早期DN组，尿β2-m虽已升高，但无统计学意义（P＞0.05），只有到了临床DN及尿毒症期，其升高才有显著性（P＜0.05）。提示β2-m不能作为诊断早期DN的敏感指标，这与近年来文献报道不一致，需进一步观察。另外，本文资料还表明，血、尿β2-m与病程有关，随着糖尿病病程延长，血及尿β2-m逐渐升高，说明DN也进行性加重。

糖尿病病人从诊断到出现常规蛋白尿，一般要5～10年，而按此条件诊断DN，则大多数已进入临床期DN，此时肾脏的病理改变已不可逆。因此，对糖尿病患者进行血β2-m测定，有助于对早期DN做出诊断