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中枢神经系统药品第一节镇静催眠药中枢神经系统药物1/209

作用及特点:作用:镇静、催眠、抗癫痫、抗焦虑特点:小剂量中等剂量大剂量过量镇静催眠深度抑制呼吸机（抗惊厥）麻痹中枢神经系统药物2/209

分类巴比妥类（第一代）苯二氮卓类（第二代）咪唑并吡啶类等（第三代）中枢神经系统药物3/209

一、巴比妥类结构分类合成理化通性构效关系临床应用代表药品:苯巴比妥中枢神经系统药物4/209

（一）结构巴比妥酸巴比妥类？中枢神经系统药物5/209

(二)分类长期有效6-12h 镇静、催眠、抗癫痫苯巴比妥中枢神经系统药物6/209

中效4-6h 镇静、催眠、麻醉前给药异戊巴比妥环己巴比妥中枢神经系统药物7/209

短效1-4h 催眠、麻醉前给药司可巴比妥中枢神经系统药物8/209

超短效1h 催眠、静脉麻醉药海索比妥硫喷妥钠中枢神经系统药物9/209

（三）合成反向合成法中枢神经系统药物10/209

R1大基团R2小基团中枢神经系统药物11/209

（四）理化性质物理性质弱酸性水解性判别反应–与金属离子反应中枢神经系统药物12/209

1.物理性质普通为白色结晶或结晶性粉末,加热多能升华。不溶于水,易溶于乙醇及有机溶剂。含硫巴比妥类药品,有不适臭味。中枢神经系统药物13/209

2.弱酸性酸性强,易解离中枢神经系统药物14/209

能溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液中形成钠盐,但不溶于碳酸氢钠溶液。钠盐易溶于水,可作注射用药中枢神经系统药物15/209

水溶液与酸性药品接触或吸收空气中CO2,可析出沉淀中枢神经系统药物16/209

3.水解性易水解开环,速度及产物取决于pH及温度。随pH及温度升高,水解加速。为防止注射剂水解失效，怎样？–须制成粉针剂，临用时溶解。湿润红色石蕊试纸变蓝中枢神经系统药物17/209

4.判别1）水解性2）与硝酸银试液作用一银盐可溶于NaHCO3形成可溶性银钠盐不溶性二银盐可用于含量测定中枢神经系统药物18/209

3）铜吡啶反应吡啶作用:1)吸收H+使巴比妥类易解离2)孤对电子生成配位体巴比妥显紫色含S巴比妥显绿色苯妥英钠显蓝色中枢神经系统药物19/209

（五）构效关系理化性质对药品作用强度、起效快慢影响酸性解离常数（PKa）脂水分配系数（P）体内代谢对药品作用时间影响中枢神经系统药物20/209

解离度对药效影响 分子型离子型经过生物膜转运、发挥药效普通规律:解离度药品易透过细胞膜被吸收。小解离度由什么决定？中枢神经系统药物21/209

弱酸性药品弱碱性药品呢？中枢神经系统药物22/209

1.酸性解离常数（PKa）药品应该含有适当解离度:分子形式透过生物膜离子形式发挥药效5位碳上取代基中枢神经系统药物23/209

名称pKa未解离百分率作用巴比妥酸4.120.052无效5-苯基巴比妥酸3.750.022无效苯巴比妥7.2943.70长久有效异戊巴比妥7.975.97中效戊巴比妥8.079.92短效海索比妥8.4090.91超短效结论:巴比妥类药品必须5位双取代。生理pH时解离情况中枢神经系统药物24/209

2.脂水分配系数（P）水溶性:药品才能转运扩散至血液、体液脂溶性:才能经过脂质双分子层中枢神经系统药物25/209

脂水分配系数P=Co/Cw脂溶性和水溶性相对大小??化合物在互不混溶非水相和水相中分配平衡后中枢神经系统药物26/209

1）5位上需有两个亲脂性取代基,且取代基碳原子总数为4-82）N上引入甲基,增加脂溶性,降低酸性,故起效快；若两个N上均引入烷基,则转为惊厥作用3）2位羰基氧以硫代替,脂溶性增加,起效快；同时也易于再分布到其它组织,连续作用时间短。中枢神经系统药物27/209

3.体内代谢对药品作用时间影响易代谢?药品作用时间短不易代谢?药品作用时间长中枢神经系统药物28/209

（1）当5位碳上取代基为饱和直链烷烃或芳烃时,不易氧化,则作用时间长中枢神经系统药物29/209

（2）当5位碳上取代基为支链烷烃或不饱和烃基时,易氧化,则作用时间短。中枢神经系统药物30/209

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