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2024年AUA年会结石相关热点及解读
【摘要】在2024年美国泌尿外科年会(AUA)中,泌尿结石领域涉及了基础研究、药物治疗、
手术干预等众多方向,多个大规模多中心随机对照临床试验结果也在大会上揭晓,影像导航
技术、人工智能、机器学习算法在结石诊疗领域进一步应用。
【关键词】泌尿结石;美国泌尿外科协会;年会;热点解读
2024年5月3一6日,第119届美国泌尿外科协会(AmericanUrologicalAssociation,AUA)
年会在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行。泌尿结石领域涉及了基础研究、药物治疗、手术
干预等众多方向,影像导航、人工智能等医工结合相关研究在结石诊疗领域进一步应用。本
文就此次年会中泌尿结石相关研究热点进行简要介绍及解读。
一、基础研究
1.肠道菌群与结石形成相关研究:自从产甲酸草酸杆菌被发现以来,近些年来对于细菌
治疗是否可缓解草酸相关性疾病如高草酸尿症的研究不断涌现,然而无论是动物模型还是临
床试验都没有得出明确的结果。此次大会上有研究者报道草酸代谢相关细菌在人体肠道微生
物中极度丰富,有超过95%的细菌基因组中含有至少一种草酸代谢相关基因,产甲酸草酸杆
菌并不是肠道中主要负责草酸代谢的菌属[1]。也有研究者通过小鼠粪便移植动物模型及健
康志愿者口服降解草酸的相关益生菌试验来验证何种情况下产甲酸草酸杆菌定植会产生降
低尿草酸的效果[2],研究者发现如肠道内已经定植了多种草酸降解菌属,此后再移植入产甲
酸草酸杆菌则更容易产生明显的降低尿草酸的效果,该研究对判断何种人群更适合通过产甲
酸草酸杆菌治疗来降低尿草酸提供了依据。
来自加拿大的stuivenberg等[3]报道,肠道菌群产生的尿素代谢物在体外可降低肾小
管上皮细胞的活力,增加草酸钙结晶的黏附,同时在果蝇肾结石模型中可增加其马氏管内草
酸钙结石负荷,并导致氧化应激损伤。也有研究报道在小鼠模型中通过饮食补充三丁酸甘油
酯后,小鼠肠道菌群可将其分解产生丁酸盐(一种短链脂肪酸),后者可显著减轻高草酸饮食
导致的小鼠肾脏草酸钙结晶形成,但其具体机制仍需进一步研究[4]。
2小.鼠肾结石研究新模型:草酸钙结石是最常见的肾结石成分,在动物模型中通常表现
为肾间质的钙质沉着。不同于既往肾小管离子转运相关的基因敲除或乙二醇腹腔注射小鼠肾
结石模型[5-6],来自美国克利夫兰医学中心的Miller等[7]对促动脉粥样硬化基因Apoe敲
除小鼠予高草酸饮食,成功构建了肾结石模型,该研究将Apoe-/-小鼠分为3组,分别给于2%、
3%及0%草酸饮食,8周后将小鼠处死,结果发现3%草酸饮食的Apoe-/-小鼠的肾内钙斑面积显
著增加,透射电镜观察到近端肾小管内及间质结晶沉积明显。该研究不仅提供了一种新的小
鼠肾结石模型,还为草酸代谢与脂代谢之间的相互关研究提供了新思路。
二、药物治疗
此次年会在结石药物治疗方面的研究涵盖内容较广,本文对会议中较有影响的几项研究
进行介绍。
1.a-硫辛酸对胱氨酸结石的预防:胱氨酸尿症是一种先天性遗传代谢性疾病,可导致胱
氨酸结石的形成,目前指南推荐主要以硫普罗宁等硫醇类药物为标准治疗手段,但其价格昂
贵且常因不良反应大而导致依从性减低。a-硫辛酸作为一种不良反应较小的抗氧化剂在小
鼠模型中已被证明可以抑制胱氨酸结石生长。来自加州大学旧金山分校的chi等[8]报道了
一项单中心、随机、双盲、安慰剂对照试验,研究共纳入50例受试者,每组各25例,分别服
用a-硫辛酸或安慰剂600mg,每天2次;随访3年,试验组40%的受试者结石负荷减小,而安慰
剂组仅为14%(P=0.06),最常见的不良反应为恶心(4%)及胃食管反流(6%)o虽然该项研究目
前纳入样本量较小,未得出有统计学差异的结果,但作为胱氨酸结石的一种新型治疗方式,进
一步结果仍值得期待[8]。
2.新型降糖药物用于泌尿结石的预防:胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLPTa),如司
美格鲁肽,是近年来的新型降糖药,在糖尿病及减重领域已取得了令人瞩目的成绩。泌尿结
石作为一种代谢性疾病是否也会受该类药物的影响尚不明确。有研究者通过在国家医疗数据
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