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含挥发油中药新药研发中的几个常见问题

[关键词]：挥发油,中药新药,复方制剂,注册申请

挥发油是存在于植物中的一类具有挥发性、可随水蒸气蒸馏出来的油状液体的总

称。挥发油在植物界分布很广，尤其在菊科、芸香科、伞形科、姜科等科属中较为常见。在

常用的中药材中，解表药、行气活血药、芳香化湿药等大都含有挥发油。临床上除应用含挥

发油的中药饮片入药外，还直接使用从药材中提取的挥发油，如薄荷素油用于驱风，丁香罗

勒油用于龋齿、广藿香油用于发表解暑和开胃止呕、肉桂油用于驱风健胃、牡荆油用于慢性

支气管炎等。一般情况下，挥发油所含的化学成分比较复杂，可由十几种到100多种成分组

成。挥发油中的成分按结构可分为含氮含硫化合物、脂肪族直链化合物、芳香族化合物、萜

类化合物等几大类；还可根据其结构特点进一步划分，如脂肪族直链化合物可分为醇类、醛

类、酮类、酸类等。挥发油所含成分中有的具有明确的生物活性，这些成分的研究对于保证

相关药品的安全性、有效性及质量可控性具有重要的意义。但是，在目前含挥发油中药新药

的研发中还存在一些问题。

1关于挥发油有效部位的认识

在目前的新药注册申请中，还有以挥发油为有效部位的品种，但是，存在较多问题。

首先，直接将挥发油作为有效部位不符合法规的要求。《药品注册管理办法》规定：“未在

国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂”是指国家药品标准

中未收载的从单一植物、动物、矿物等物质中提的一类或数类成分组成的有效部位及其制剂，

其有效部位的量应占提取物的50％以上。而挥发油常含有多种结构类型的成分，并非所有

结构类型的成分都是有效成分，且具有药效的相同结构类型的成分之和也不一定大于50％。

若挥发油中有药效的相同结构类型的成分总量大于挥发油量的50％，可以将该类结构的成

分视为有效部位，而挥发油则相当于提取物。如荆芥挥发油中胡薄荷酮、薄荷酮类成分的量

大于50％，可以将荆芥挥发油作为提取物，而荆芥萜类含氧化合物为有效部位。此种情况

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与其他有效部位一样，如黄芪经醇提，大孔树脂纯化后，得到提取物，提取物中黄芪总皂苷

的量大于50％，则该提取物与荆芥挥发油相当，而黄芪总皂苷与荆介挥发油中的萜类含氧

化合物相当，均为有效部位。当然，需要提供药效筛选研究资料，证明提取物中的某类或某

几类成分确为有效部位。

其次，直接将挥发油作为有效部位，难以保证药品的安全性及有效性。挥发油中所

含不同结构成分的生物活性可能不同，强度也有差异。当挥发油所含成分的种类及其量改变

时，可能直接影响到药品的安全性及有效性。如细辛挥发油中黄樟醚为可疑致癌物，而甲基

丁香酚和榄香烯具有镇痛活性。显然，若将挥发油整体作为有效部位看待，将难以保证药品

的安全性及有效性。

此外，直接将挥发油作为有效部位，不利于保证不同批次药品质量的相对稳定。如

不同产地、不同采收期和不同加工方法等均对广藿香药材中挥发油的量产生明显影响，对挥

发油中所含成分的种类及量的影响也很大，挥发油量的高低并不能真实反映药材的质量，只

有针对有效的同类结构成分进行质量控制，才能保证不同批次药品质量的稳定性及均一性。

2关于挥发油的提取

当中药复方制剂处方中的药材含有挥发油时，是否需要提取挥发油常是提取工艺设

计时需要考虑的问题。一般可从以下方面综合考虑：(1)挥发油的安全性。若文献报道挥发

油中所含成分具有一定毒性，或者挥发油部分的毒理研究结果表现出毒性，且挥发油的生物

活性与药品的适应症无关，可考虑不提取该药材中的挥发油。如某复方中药用于冠心病的治