巴比妥类药物的分析课件.pptxVIP

巴比妥類藥物的分析;基本要求;一、結構特徵與典型藥物;5,5－取代的巴比妥類藥物

5,5－取代的硫代巴比妥類藥物

1,5,5－取代的巴比妥類藥物

本類藥物的結構可大致分為兩個部分：

1.環狀丙二醯脲、1,3－二醯亞胺基團

決定巴比妥類藥物的特性

2.取代基部分

區別各種巴比妥類藥物;;;;戊巴比妥;返回;二、理化特徵;2.弱酸性

巴比妥類藥物的母核環狀結構中含有1，3-二醯亞胺基團，能使其分子發生酮式-烯醇式互變異構，在水溶液中發生二級電離，其反應式為：;由於本類藥物具有弱酸性（pKa值為7.3－8.4）故可與強鹼反應生成水溶性的鹽類，一般為鈉鹽。成鹽反應為：;由弱酸與強鹼形成的巴比妥鈉鹽，其水溶液呈鹼性，加酸酸化後，則析出結晶性的游離巴比妥類藥物，可用有機溶劑將其提取出來。上述這些性質可用於巴比妥類藥物的分離、鑒別、檢查和含量測定。;3.水解反應

巴比妥類藥物及其鈉鹽的六元環狀結構比較穩定，遇酸、氧化劑、還原劑時，一般情況下不會破裂，但與堿共沸時則水解開環，並產生氨氣。;;(2)巴比妥類藥物鈉鹽的水解

本類藥物鈉鹽的水溶性比較大，在吸濕的情況下也能水解。水解的速度與溫度和pH值有關。室溫和pH10以下時水解較慢，pH11以上隨著鹼度的增加水解速度也隨之加快。;;(2)與Cu2+的反應;(3)與Co2+的反應

這一反應的現象與銅鹽反應的現象相似，均生成紫堇色配位化合物。本反應要求在無水的條件下進行，所用試劑均應不含水分，以使反應靈敏，而且形成的有色產物也比較穩定，常用無水乙醇或甲醇；钴盐为醋酸钴、硝酸钴或氧化钴；碱以有机碱为好，一般采用異丙胺。;;(4)與Hg2+的反應;5.與香草醛的反應

巴比妥類藥物分子結構中丙二醯脲基團中氫比較活潑，可與香草醛在濃硫酸存在下發生縮合反應，生成棕紅色產物。BP（2000）戊巴比妥採用此反應進行鑒別。;加乙醇後，其反應產物可轉變為;6.紫外吸收光譜特徵

主要特點：隨著電離級數的不同，巴比妥類藥物的紫外光譜會發生顯著的變化。也就是說，溶液pH值的不同以及取代基的不同會對紫外光譜產生影響。;A.H2SO4溶液

（0.05mol/L）

B.pH9.9緩衝液

C.NaOH溶液

（0.1mol/L）;在酸性溶液中，5，5-二取代和1，5，5三取代巴比妥類藥物不電離，無明顯的紫外吸收峰；在pH10的鹼性溶液中，發生一級電離，形成共軛體系結構，在240nm處出現最大吸收峰；在pH13的強鹼性溶液中，5，5-二取代巴比妥類藥物發生二級電離，引起共軛體系延長，導致吸收峰向紅移至255nm；1，5，5-三取代巴比妥類藥物，因1位取代基的存在，故不發生二級電離，最大吸收峰仍位於240nm。

;硫噴妥的紫外吸收光譜

HCl溶液(0.1mol/L)-----

NaOH溶液(0.1mol/L);硫代巴比妥類藥物的紫外吸收光譜則不同，在酸性或鹼性溶液中均有較明顯的紫外吸收。在鹽酸溶液（0.1mol/L）中，兩個吸收峰分別在287nm和238nm；在氫氧化鈉溶液（0.1mol/L）中，兩個吸收峰分別移至304nm和255nm。另外，在pH13的強鹼性溶液中，硫代巴比妥類藥物在255nm處的吸收峰消失，只存在304nm處的吸收峰。;7.色譜行為特徵（主要用於鑒別）

（1）TLC:在矽膠60F254上點樣，氯仿-丙酮（4:1）為展開劑，顯色，在紫色背景上可觀察到白色的斑點。一般採用對照品（或標準品）比較法，要求供試品斑點的Rf值應與對照品斑點的一致。

（2）HPLC:與對照品比較保留行為，主要是比較保留時間和相對保留時間。;8.顯微結晶

巴比妥類藥物可根據其本身或與某種試劑的反應產物的特殊晶型，進行同類或不同類藥物的鑒別。此法亦適用於生物樣品中微量巴比妥類藥物的檢驗。

（1）藥物本身的晶形取藥物或從酸性溶液中，用有機溶劑提取、經酸化、提取、純化後，即生成相應巴比妥類藥物的特殊結晶。在顯微鏡下觀察結晶形狀：巴比妥為長方形；苯巴比妥在開始時呈球形，然後變成花瓣狀的結晶。見課本P101。

;（2）反應產物的晶形鉴于某些巴比妥类药物可与重金属离子反应，生成具有特殊晶形的沉淀。因此，可利用此特性进行鉴别。例如，巴比妥可与硫酸铜-吡啶試液進行反應，生成十字形紫色結晶，如課本P101圖5-4所示；苯巴比妥反應後，則形成淺紫色細小不規則的或類似菱形的結晶；其他巴比妥類藥物不能形成結晶，可利用這一特性來區分之。;三、鑒別試驗;1.丙二醯脲鑒別反應

已經收載在中國藥典附錄