2024炎症反应在瘢痕疙瘩形成中的作用机制要点（全文）.pdf

2024炎症反应在瘢痕疤疼形成中的作用机制要点（全文）

瘢痕疤疼是皮肤损伤后组织异常修复的结果，发病机制复杂，临床治疗效

果不理想。瘢痕疤疼形成过程中经历了异常的炎症反应，主要是由炎症细

胞、成纤维细胞及炎症因子等相互作用导致的。探究炎症与瘢痕疤疼的关

系，可能找到有效治疗瘢痕疤疼的新靶点。

炎症细胞

中性粒细胞

当皮肤受到损伤时，皮肤屏障功能被破坏，损伤的组织释放警告信号，如

趋化因子(CXCL8、CXCL2、血小板生长因子(PDGF)和血管内皮生长因

子(VEGF)等，这些报警信号从血液循环中招募各种免疫细胞，并刺激局

部常驻免疫细胞增殖，导致损伤部位集结中性粒细胞、巨噬细胞、肥大细

胞和T淋巴细胞等。中性粒细胞最早到达损伤组织，主要作用是抗感染，

通过吞噬和脱颗粒产生高浓度活性氧(ROS)和形成中性粒细胞胞外杀菌网

络(NETs)，以阻止微生物入侵伤口，但也有可能会造成周围组织的损伤。

早期中性粒细胞产生细胞因子，如IL-113、IL-6和TNF-a,促进炎症反应

和巨噬细胞活化，之后的中性粒细胞，释放VEGF、金属基质蛋白酶

(MMP)-9等促进新生血管形成和胶原沉积，以促进组织修复。中性粒细胞

通过凋亡自毁，然后被巨噬细胞迅速识别和清除。

NISHIO等发现，老龄C57BL/6小鼠伤口愈合相对缓慢，用抗粒细胞分

化抗原(Gr-1)抗体消耗中性粒细胞显著延迟了老龄小鼠的伤口愈合，静脉

注射粒细胞集落刺激因子(G-CSF)增加了中性粒细胞后促进伤口愈合，此

处理对幼龄小鼠影响较小。同样，随着年龄增长，伤口的愈合会变慢，这

与中性粒细胞功能下降，清除感染及吞噬等效率降低有关。中性粒细胞的

异常有可能导致瘢痕疤疼的发生，其对瘢痕疤疼成纤维细胞的直接和间接

作用机制尚需进一步研究。

巨噬细胞

巨噬细胞和炎症在伤口修复过程中起着有益的作用，如清除细胞碎片和病

原体，直至细胞外基质沉积、血管再形成和伤口再上皮化。伤口巨噬细胞

可分为Ml和M2两种表型，Ml-M2为连续表型，随着伤口的成熟而进

a

化。当有损伤时，炎性细胞因子如TNF-和干扰素(IFN)-y的存在促进循

环中的单核细胞与血管内皮细胞的黏附，通过微出血渗漏到伤口处，单核

细胞从非常早期(ld)就存在千伤口内，并在3~6d之间达到高峰。

CD14＋单核细胞进入伤口过程中转化为Ml型巨噬细胞，Ml型有很强的

吞噬能力，清理细胞碎片和病原体，还产生大晕促炎因子，如IL-113、TNF­

a

和IL-6，促进炎症反应

、刺激胶原蛋白生成和血管生成，启动愈合过程，

随着伤口环境改变，Ml表型转变为M2表型，由IL-4、IL-13或凋亡的

中性粒细胞刺激转化，活化的M2型巨噬细胞产生细胞因子，如IL-10、

PDGF、TGF－队胰岛素样生长因子(IGF)-1和VEGF,刺激角质形成细

胞和成纤维细胞的增殖，对纤维化有促进作用，并且通过下调TNF-a和

IL-12来抑制促炎性Ml巨噬细胞。

I

JN等发现瘢痕疤疼组织中的巨噬细胞呈现高活化状态，并向M2亚型分

化，免疫组化显示瘢痕疤疼组织中浸润的M2比Ml更常见，以上提示巨

噬细胞的成熟和分化在瘢痕疤疼形成中起着重要作用。

淋巴细胞

淋巴细胞包括T淋巴细胞和B淋巴细胞，都参与炎症反应。损伤激活炎症

反应的开始，T淋巴细胞从损伤附近血管渗出并迁移到伤口中去，在损伤

愈合后数量明显减少。有很多研究显示瘢痕疤疼组织内存在淋巴细胞

(CD4＋和CD8+）、T+B淋巴细胞聚集体，主要分布千真皮浅层与瘢痕疤

疼边缘，血管周围也