紫杉醇联合卡铂新辅助化疗对宫颈癌组织中MDR1基因表达的影响.docxVIP

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紫杉醇联合卡铂新辅助化疗对宫颈癌组织中MDR1基因表达的影响

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[摘要]目的：探讨紫杉醇联合卡铂新辅助化疗对宫颈癌组织中MDR1基因表达的影响，以寻找预测化疗药物疗效的敏感指标。方法：采用免疫组织化学S-P法分别检测60例宫颈癌患者新辅助化疗前后癌组织中MDR1基因编码的P-gP的表达阳性率的差异。结果：化疗临床有效率为65%；化疗可以诱导宫颈癌P-gP的表达，其表达水平明显高于化疗前组，两组有显著性差异(p0.05)；化疗有效组化疗前P-gP表达明显低于化疗无效组，两组间有显著性差异(p0.05)；结论：化疗可以诱导宫颈癌P-gP的表达，化疗后表达水平明显高于化疗前；MDR1基因编码的P-gP的表达与新辅助化疗疗效有相关性，化疗有效组化疗前P-gP表达明显低于化疗无效组；MDR1基因可以作为预测宫颈癌新辅助化疗疗效的指标。

关键词：宫颈癌MDR1卡铂紫杉醇

[中图分类号]R737．33[文献标识码]A[文章编号]

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，位居女性恶性肿瘤的第二位。由于手术和放射治疗的应用，早期宫颈癌有较高的生存率，但是晚期宫颈癌或复发癌预后极差。近年来，宫颈癌术前或放疗前的化学治疗越来越受到国内外学者的重视。新辅助化疗(neoadjuvantchemotherapy，NACT)即肿瘤患者在接受主要治疗手段之前给予一定疗程的化疗，使肿瘤体积缩小，降低临床分期，改善患者的一般情况，增加手术机会，提高手术的效果，减少手术的并发症，尤其是对放疗不敏感的腺癌有较好的疗效。

目前NACT疗效差异的原因众多，多药耐药(MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因。肿瘤细胞对多种化学治疗药物产生交叉耐药性称为肿瘤多药耐药性。产生肿瘤MDR可能的机制较多，但目前研究最集中的是MDR1基因编码的P一gP(MDR1/P一gP)过度表达，同时能在临床上证实与一些肿瘤MDR相关的也只有MDR1/P一gP[1]。由于P一gP过度表达，其药物外排作用增强，从而介导肿瘤细胞产生MDR。只有人类的MDR1基因可产生MDR现象。MDR1基因的表达产物P一gP分布在细胞膜、细胞核内和高尔基体。P一gP即是依赖ATP的药物外排泵，当药物进入细胞后P一gP结合药物分子，同时其ATP位点结合ATP后释放能量使药物转运到胞外，也可直接从胞膜排出药物使其细胞毒作用减弱或丧失。P一gP还可使药物在细胞内再分布，导致药物聚集于与药物作用无关的细胞器如溶酶体内导致耐药[2]。有研究认为P一gP可作为宫颈癌患者化疗疗效的一个预测性指标。为此我们观察了紫杉醇联合卡铂新辅助化疗前、后宫颈癌组织中P-gP的表达情况，现报告如下。

1材料与方法

1.1临床资料

所有标本均来自我院病理科存档蜡块（2015年-2016年）。HE切片均经镜下病理检查证实，60名患者均具备化疗前后组织共120个样本(化疗前均未进行任何治疗)，其中53例为鳞状细胞癌，7例为腺癌，年龄从28-70岁之间，中位年龄49岁。经3名以上的妇科专家检查，并按国际妇产科联盟（FIGO）的分期标准进行分期，其中Ⅰb、Ⅱa期35例，Ⅱb期17例，Ⅲa-Ⅲb期8例；局部病灶最大直径4cm或≥4cm分别为38例、22例。

1.2研究方法

1.2.1试剂：免疫组化试剂盒购于福州迈新生物技术有限公司。

1.2.2免疫组化方法：将存档的福尔马林固定、石蜡包埋组织行4μm连续切片，作HE染色和SP免疫组化染色，免疫组化SP法严格按照说明书操作步骤进行，DAB显色、苏木精复染、脱水、透明、封片，显微镜下观察用已知阳性切片作阳性对照，以PBS代替一抗作阴性对照，并用高压锅对组织抗原进行修复处理。

1.2.3治疗方案：经全身静脉化疗：在各项实验室检查无化疗禁忌后，给予紫杉醇+卡铂全身静脉化疗，分别于化疗前一晚22：O0及次日6：O0给予地塞米松10mg口服，紫杉醇135～175mg/m2静脉滴注(D1)，卡铂AUC4～5静脉滴注(D2)，期间监测血常规、生化等相关指标，观察化疗不良反应。每次化疗结束后相关实验室检查无明显异常可出院，出院3周后返院重新评估，如无化疗禁忌可继续下一周期化疗。化疗3周期后对宫颈癌局部病灶进行评估。

1.2.4结果判定：

(MDR1)P一gP阳性颗粒位于胞膜和胞浆中，呈棕黄色，高倍镜下取4个视野各计数200个细胞，阳性细胞数10%为(-)，10%一25%为(+)，25%一75%为(++)，75%为(+++)，(+一+++)为阳性。（如图1、2、3）

化疗效果的判断：化疗前测量宫颈肿块的最大直径及其最大垂直横径，以二者乘积表示肿块大小。3周期化疗结束后3周结合妇科检查、CT、核磁等综合评定