浅谈复方氨基酸注射液(18AA)工艺条件的筛选.docxVIP

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浅谈复方氨基酸注射液(18AA)工艺条件的筛选

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【摘要】目的：建立起一套全面可行的复议氨基酸注射液生产工艺条件，并提出完善的质量控制方法；方法：地对于氨基酸注射液生产工艺当中对质量造成影响的工艺条件进行全面筛选，运用正交法实验来选择出最为合理的活性炭使用量，同时将灭菌时间与灭菌温度控制在最为合理的范围内，同时结合实际需要确定是否需要充氮。结果：通过正交法实验，所确定的最佳工艺参数如下：活性炭使用量为0.5‰，温度为121℃，灭菌时间共用10min，药品质量达到最高水平。结论：所建立的一套工艺条件体系对于本产品的生产较为有利，工艺科学性较好，可以推广使用。

【关键词】复方氨基酸注射液（18AA）；工艺条件；筛选

复方氨基酸注射液是一种临床应用较为广泛的注射药品，主要针对于各种原因所造成的蛋白质匮乏症状，也可以作为营养补剂来给恢复期病人使用。但是氨基酸物质本身的化学稳定性较差，如果在制备过程中受到氧气与温度等因素的变化，而产生了相应的影响，而导致出现了药液变色问题，则会进一步形成氨基酸含量降低的问题，如果造成不溶性微粒，甚至会造成血栓，危及患者的生命安全。本文参照国家食品药品监督管理部门出台的化学药物制剂研究基础技术指导原则，针对本品的影响因素与氧化、色泽等等的工艺要素进行分析，探究最为合适的制药工艺，解决复方氨基酸注射液当中有效成分不稳定的问题，并对制药工艺的改革提供一些参考。

一、药品简介与仪器与材料

复方氨基酸注射液为全胃肠外营养(TPN)药，在临床应用中有着特殊的地位。1937年，RobertElman医生首先在人体中通过静脉安全、有效地使用了以酪蛋白水解物为成分的氨基酸注射液，这项成就被临床营养学界视为静脉营养发展的一个重要里程碑。此后当人们逐渐掌握了蛋白质氨基酸谱的分析技术和对人体生化反应有了足够的了解后，结晶氨基酸溶液的研究和开发有了实质性的进展。Wretlind和Dudrick教授于60年代后期分别在瑞典和美国对发育阶段的动物进行了不同配方的氨基酸溶液的研究，经大量动物试验，于1970年开发出了世界上第一种具有高生物学价值的复方氨基酸溶液。此后这种方法被广泛采用，并出现了人乳模式、牛肉模式等不同种类的复方氨基酸溶液，成为肠外营养发展的又重要里程碑。

复方氨基酸注射液目前在临床上可用于:(1)手术、创伤、骨折以及烧伤所造成的蛋白质消耗增加;(2)肝脏疾病引起的组织蛋白合成和利用紊乱;(3)胃肠功能失调引起的蛋白质消化和吸收障碍;(4)多尿及肾脏病变导致的尿氮异常;(5)甲状腺机能亢进、发热以及消耗性疾病引起的蛋白质需求量增加;(6)因各种疾病造成的低蛋白血症且口服吸收不良，须经肠外补充营养者;(7)还可试用于癌症晚期患者的营养补给。此类药物对纠正负氮平衡、促进伤口愈合、提高血浆白蛋白、增加体重、提高免疫力方面，得到了令人满意的效果。

PHS-25型酸度计（上海精密仪器厂）；UV-1601型紫外可见分光光度计（北京瑞利分析仪器有限公司）；CPA225D型电子分析天平（sartorius公司）；GWF-8JD微粒分析仪（天津市天河医疗仪器有限公司）；YB-2型澄明度检测仪（天津市天大天发科技有限公司），LabAllaince液相色谱仪。所用试剂均为分析纯。

二、方法与结果

（一）氨基酸含量测定

照国家药品标准二部第六册（生化药品第一分册）复方氨基酸注射液（18AA）质量标准的含量测定方法进行测定。

（二）工艺条件的设定

（1）充氮的影响

分别抽取充氮与不充氮的成品，基于相应的质量检查标准进行检查，具体标准如表1所示：

表1充氮对样品的影响

结论：在制药加工过程当中是否充氮，对于样品的pH值以及不溶性微粒等等参数指标进行对比分析，上述几个参数基本一致，但是在性状以及透光率方面则存在较大的区别。所制备的不充氮的样品颜色呈黄绿色，透光率不符合于药品的质量标准，仅为93.9%。如果不经过充氮，则会导致出现氧化反应，其中色氨酸成分在氧化后会转为黄色，从而影响到药品的透光情况。在生产工艺当中适当流入氮气，也可以起到一定的抗氧化效果。

（三）活性炭用量

本次研究当中，按处方比例来进行复方氨基酸注射液的配制，并且应用活性炭作为主要吸附剂，并全面考查成本的质量情况，具体情况如表2所示。

表2活性炭用量和无菌试验结果

在本次研究当中我们不难发现，活性炭的应用量对于氨基酸的含量也会产生一定的影响，但是多数情况下并不会对搭配产生影响。当活性炭用量为0.01%时，灭菌后药液为几乎无色澄明液体，透光率97.3%。活性炭用量在0.05%和0.10%时，药液均为无色澄明液体，透光率分别为98.3%、98.7%。但0.10%活性炭组个别氨基酸含量明显降低。根据实