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附件1

猪抗蠕虫药临床有效性试验技术指导原则

一、概述

(一)定义与目的

本指导原则适用于猪蠕虫感染的抗蠕虫药物临床有效性评

价。猪用抗蠕虫药Ⅱ期临床有效性试验目的是了解不同剂量的受

试药物对靶动物的抗蠕虫效果，确定受试药物的治疗作用和剂量

范围。猪用抗蠕虫药Ⅲ期临床有效性试验目的是进一步验证受试

药物对目标适应证的治疗作用和给药方案，确定受试药物对目标

适应证的临床效果，观察受试药物的不良反应和制定防治措施。

对偏离本指导原则的试验研究，申请人应予解释说明。

(二)一般要求

原则上，抗蠕虫药拟用的所有寄生虫的每种适应证均需进行

临床有效性试验。

在Ⅱ期临床有效性试验中，自身对照试验法在猪中不适用，推

荐基于寄生虫成虫和/或幼虫计数的对照试验法。一般采用人工

诱发感染病例，条件不允许时也可选择自然感染病例。对于罕见

寄生虫虫种，可采取人工诱发感染来进行试验。人工诱发感染一

般更倾向于选择必威体育精装版田间分离的蠕虫虫株，必威体育精装版田间分离株更能

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准确地反映寄生虫流行和对药物敏感性的实际状况。对于罕见的

蠕虫虫种可以使用实验室保存的蠕虫虫株。可以同时用几种确定

的寄生虫虫种进行人工诱发混合感染。

在Ⅲ期临床有效性试验中，推荐使用虫卵计数和虫种鉴别的

方法对药效进行评价。应采用自然感染病例。

缓(控)释剂药物也应遵循与其他普通抗蠕虫药相同的评价

程序。

二、试验设计

(一)试验动物

1.动物选择标准。试验前制定试验动物的选择标准。根据寄

生虫生物学特性和药物作用特性选择有代表性的试验动物。一般

应从有试验动物资质证明的饲养单位购买；如果没有资质证明，动

物应来源清楚、饲养规范。避免使用近期用过同类药物的动物(至

少在所用药物的7个半衰期内未再用过抗蠕虫药)、患过传染病或

可能过敏或中毒的动物。

2.自然感染病例。选用符合受试药物目标适应证的自然感染

病例，试验动物应与受试药物申请应用的动物种属相同，品种不

限，报告中需注明动物品种、年龄、体重和性别。蠕虫感染大致种

类可以通过检测粪便中的虫卵形态特征来确定；或者从试验猪群

中剖检3～5头猪，分离其体内的蠕虫，进行种属鉴定。蠕虫感染

种类的确定需要提供相应的寄生虫照片。

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3.人工诱发感染病例。应选择临床健康动物，且与受试药物

靶动物在年龄、性别以及种属方面具有代表性的、体内没有目标寄

生虫寄生的健康动物。避免应激(例如饮食不良)因素对寄生虫

感染状态造成影响，猪舍条件应不造成意外感染。

人工诱发感染试验中推荐使用的寄生虫种类与数量：表1所

示为不同种属寄生虫感染性幼虫或寄生虫虫卵的推荐感染数量范

围。推荐达到充分感染的感染性阶段虫体的最低感染数量。

表1.抗蠕虫药在猪药效试验中建立充分感染所需感染性幼虫或虫卵的数量范围

寄生虫种属虫卵或幼虫数量范围(个或条)

胃

圆形似蛔线虫Ascaropsstrongylina200

红色猪圆线虫Hyostrongylusrubidus1000～4000

六翼泡首线虫Physocephalussexalatus500

肠

猪蛔虫Ascarissuum*250~2500

食道口线虫0esophagostomumspp.2000～15000

兰氏类圆线虫Strongyloidesransomi1500~5000

猪毛尾线虫Trichurissuis1000~5000

肺

后圆线虫Metastrongylusspp.1000～2500

肾

有齿冠尾线虫Stephanurusdentatus1000