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促红素的规范使用*Contents红细胞的生成过程1.促红素的使用2.益比奥-中国应用最广泛的促红素3.K/DOQI2006EPO的指南和建议4.*红细胞的生成红细胞生成的主要场所:红骨髓红细胞合成需要的原料:蛋白质、铁、叶酸、VB12为其成熟的主要辅助原料*红细胞的生成造血干细胞爆增式集落形成单位(BFU-E)集落形成单位(CFU-E)原始红细胞早幼红细胞中幼红细胞网织红细胞红细胞(祖细胞阶段)(前体细胞的增殖和分化阶段)(干细胞阶段)(网红的增殖和成熟过程)*相关数据:干细胞~成熟红细胞:7天网织红~成熟红细胞:2天红细胞在血液中的平均寿命:120天红细胞的生成*干细胞(种子):损耗或破坏:再生障碍性贫血不能分化成熟:急性白血病释放减少:骨髓增生障碍骨髓(土壤):纤维化:骨髓纤维化替代:恶性肿瘤因子(养料):生长因子:肾衰竭引起EPO不足营养:维生素/矿物质缺乏红细胞的生成*Contents红细胞的生成过程1.促红素的使用2.益比奥-中国应用最广泛的促红素3.K/DOQI2006EPO的指南和建议4.*大家学习辛苦了,还是要坚持继续保持安静*促红素的作用机制骨髓:造血干细胞BFU-ECFU-E网织红细胞EPO红细胞1EPO与红系祖细胞的表面受体结合,促进红细胞前体细胞分化成熟2促进网织红细胞的成熟、释放,触发血红蛋白形成3稳定红细胞膜,提高红细胞膜抗氧化酶功能*促红素的作用机制*皮下或静脉注射(小剂量每周分2-3次给药;大剂量每周1次)。给药剂量依据病人贫血程度、年龄及其它相关因素调整。治疗期:起始剂量血液或腹膜透析患者100-150IU/公斤体重/周,非透析患者75-100IU/公斤体重/周。若Hct每周增加少于0.5%,可于4周后按15-30IU/公斤体重/周增加剂量.Hct应增加到30-33%一般不宜超过36%。维持期:若Hct达到30-33%或/和Hb达到100-110g/l,则进入维持治疗阶段。将剂量调整至治疗期剂量2/3,然后每2-4周检查Hb、Hct至适当水平。促红素的使用方法*吸收:皮下注射后8~12小时血药浓度达峰值;有效浓度可维持12~16小时血浆半衰期:健康人静脉注射EPO,半衰期为4.0+0.5h, 透析患者约为7-15h, 皮下注射EPO,半衰期为15-32h大剂量时:2小时:血药浓度显著升高 18小时:达到最高血药浓度 96小时:仍保持较高内源水平的浓度促红素的使用方法*促进红细胞生成的作用只取决于促红素维持有效血药浓度的时间,与峰药浓度无关。代谢:生物利用度20%,大部分在肝脏代谢。排泄:尿中排泄促红素的使用方法*益比奥?耐受性良好,副反应多较轻微:一般反应:用药初期头痛、低热、乏力、肌痛、关节痛等,大多自行好转,严重则对症或停药。心脑血管系统:少数患者可出现血压升高,此为较常见的副作用过敏反应:皮疹、过敏性休克胃肠:有时会有恶心、呕吐、食欲不振、腹泻
促红素的不良反应*高血压失控病人,对哺乳动物细胞衍生物过敏及对人血清白蛋白过敏者禁用。促红素的禁忌症*“EPO抵抗”概念静脉注射450IU/(Kg*W)或皮下注射EPO300IU/(KG*W)4-6个月后,Hb仍不能达到或维持目标值时,即可称为EPO抵抗(EPO低反应性)。使用促红素的注意事项*缺铁2.慢性失血3.感染/炎症EPO剂量不足甲状旁腺机能亢进铝中毒(>100ug/l)营养不良/叶
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