利奈唑胺致血小板减少通用课件.pptVIP

利奈唑胺致血小板减少研究进展

①利奈唑胺致血小板减少流行病学②利奈唑胺致血小板减少机制研究③利奈唑胺致血小板减少危险因素④利奈唑胺致血小板减少防治研究

利奈唑胺

不良反应123胃肠道功血液系统其他：周能紊乱改变：围神经病变、乳酸酸中毒、失眠PLT减少、贫血

?不良反应一利奈唑胺致血小板减少

患者病史性别：女年龄：75岁病史：因无明显诱因突发头痛、恶心，伴有呕吐，自测血压200/90mmHg，当地医院急差CT示“蛛网膜下腔出血”，给予脱水利尿等对症处理后于当日转至我院ICU。诊断：右侧颞叶脑出血破入脑室，蛛网膜下腔出血

患者病史既往史：高血压病史5年，用药不详；体格检查：T：37.5℃，P：110次/min，R：25次/min，BP：180/90mmHg。意识清楚，对答切题，双侧瞳孔等大等圆，对光反射灵敏，双侧病理征阳性。实验室检查：WBC13.57×109/L，RBC5.05×1012/L，PLT257×109/L，Cr58μmol/L。

治疗入院第2日行开颅血肿清除去骨瓣减压术，脑血管造影栓塞术；术后患者呈深昏迷，给予哌拉西林/他唑巴坦钠2.5g，iv,tid；磷酸肌酸钠1g,iv,bid；纳洛酮6mg,bid,静脉泵入；替考拉宁0.2g,qd.术后多次腰穿脑脊液检查及痰培养出鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌及金黄色葡萄球菌。

用药与PLT变化18282202149?哌拉西林他唑巴坦?磷酸肌酸钠?替考拉宁?利奈唑胺?红花黄色素?阿卡波糖?清蛋白速尿?头孢他啶鞘内注射?硝酸甘油阿托品?纳洛酮172022232425PLT值变化趋势2571459963277895127152294

处置第24日，输O型血浆600ml;第25日，输O型血浆600ml;

不良反应关联性评价利奈唑胺、美罗培南、哌拉西林他唑巴坦均有引起血小板减少的报道。但哌拉西林他唑巴坦停用后PLT继续下降，而美罗培南使用前PLT已经下降。只有利奈唑胺与PLT下降时间一致。

?不良反应二利奈唑胺致血小板减少流调

血小板减少症状

发生率偏移及原因发生率原因国内国外

血小板减少定义用药前基线正常下限，用药后基线值75%.

与糖肽类比较Meta分析显示：治疗HAP，与替考拉宁和万古霉素相比，利奈唑胺导致的血小板减少的风险显著增大(RR=1.93;95%CI=1.30-2.87;p=0.001)织感染，利奈唑胺导致的血小板减少高于万古霉素（4.82%vs0.75%）1;治疗MRSA感染的复杂皮肤软组2.1.KalilAC.Linezolidversusvancomycinorteicoplaninfornosocomialpneumonia:asystematicreviewandmeta-analysis,CritCareMed.2010;38(9):1802-8.2./pubmed?term=Bounthavong%20M%5BAuthor%5Dcauthor=truecauthor_uidEfficacyandsafetyoflinezolidinmethicillin-resistant

?不良反应二利奈唑胺致血小板减少机制

机制不明骨髓免疫抑制介导？？

病理Bernstein报道1例感染耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的患者在应用利奈唑胺期间出现血小板减少和贫血，其骨髓活组织检查显示巨核细胞数量正常，由此推测血小板减少的原因可能与免疫介导有关，可能为利奈唑胺或其代谢产物与血小板表面膜蛋白结合形成免疫复合物，被IgG抗体识别并结合于Fab段，此IgG抗体-药物-血小板复合物被网状内皮细胞吞噬清除，最终导致血小板减少；该患者的骨髓检查还发现环形铁粒幼红细胞和形成空泡的原始红细胞，因此作者认为贫血与骨髓抑制有关，可能与氯霉素引起红细胞生成抑制的机制类似。BernsteinWB.Mechanismsforlinezolid-inducedanemiaandthrombocytopenia.AnnPharmacother,2003,37(4):517-520．

治疗利奈唑胺致血小板减少的机制不明,可能与免疫诱导有关,而非骨髓抑制,原因是发生血小板减少的患者巨核细胞正常,而静脉滴注免疫球蛋白可减缓血小板计数下降,并且同时服用预防骨髓抑制的维生素B6并不能减少血小板减少的发生率,同服利福平可降低血小板减少发生风险。

?不良反应三利奈唑胺致血小板减少高危因素

危险因素10d计数低易发生PLT计数肾功能老年人更易发生肾功能不全明显增加，与