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2024子宫内膜容受性分子检测方法研究进展要点(全文)

摘要

人类的生殖过程包配子的生成与输送，受精卵的产生与种植，以及胚胎

的发育与胎儿分娩等，任何环节的异常都有可能阻碍新生命的诞生。子宫

内膜是女性生殖系统中重要的组成部分，它对于受精卵着床和胚胎发育都

起着至关重要的作用。然而，传统形态学观测方法难以准确确定子宫内膜

的容受状态，随着分子诊断的发展以及“组学”概念的兴起，出现了一系

列新型检测技术。本文主要阐述子宫内膜容受性分子检测方法的研究进展,

这些方法利用分子生物学技术对子宫内膜细胞、基因、代谢产物和微生物

等方面的特征进行检测，从而更加准确地评估子宫内膜的容受状态。

【关键词】不孕症；胚胎植入；分子诊断技术；生殖技术，辅助；子宫内

膜容受性；种植窗

由于环境污染、生活方式改变、不良性生活史、流产不当等原因，不孕不

育发生率越来越高，被世界卫生组织认定为全球性的公共卫生问题。当前，

辅助生殖技术(assistedreproductivetechnology,ART)已成为治

疗不孕不育症的有效手段，让多数患者成功孕育新的生命，但仍有约10%

的夫妇会在治疗过程中出现反复种植失败(repeatedimplantation

failure,RF)[1-2]。RF未有统一的诊疗标准，目前被广泛认可的定

义是年龄小于4。岁的成年女性在3个新鲜或冷冻周期内至少移植3枚优

质胚胎后仍未实现临床妊娠［3-4］。据统计，植入失败三分之一的原因单

纯源于胚胎,余下的三分之二则由胚胎-子宫内膜交互改变以及子宫内膜容

受性不佳导致［5］。子宫内膜的容受性是指其对胚胎的接受能力，通常认

为在黄体生成素(luteinizinghormone,LH)峰后第7天(LH+7)或

孕酮给药5d后(P+5)达到最佳，这段被称为“种植窗n(windowof

implantation,WO)的时期仅持续12h至2d。在炎症和解剖异常等

情况下，WO还会变窄或移位，使胚胎无法正常着床，导致不孕或妊娠失

败［6］。子宫进入容受态的过程中，上皮细胞和基质细胞会呈现出形态和

功能上的变化，藉由这些变化特征，产生了一系列诊断方法，例如宫腔镜、

超声和子宫内膜活检。

宫腔镜是一种侵入式检查，通常使用Sakumoto-Masamoto分型(“好”

比“差子宫内膜)判断子宫内膜的容受性。容受性好的子宫内膜具有环

状腺体开口和发育良好的静脉曲张样血管,而表面存在较少腺体和较低血

管密度的子宫内膜则容受性较差［7-8］;超声评估是非侵入性的，有研究

表明，超声显示子宫内膜厚度达到7mm或8mm时，胚胎着床率显著

增加［9］,胚胎移植日内膜容积v2.5mL则与较差的妊娠结局相关

［10-11］。此外还有内膜的回声表现、运动状态和血流分型等，为超声诊

断子宫内膜容受性提供了特征信息［12-13］;早期的子宫内膜活检对于容

受性的评估通常基于组织学外观，使用了由Noyes等［14］于1950年

提出的8种形态学标记。然而,这些分类已被证明具有局限性，观察者间

和观察者内的差异很大口5］。不论是使用宫腔镜、超声还是组织学外观

判断，都需要医师具备专业的操作技能和丰富的诊疗经验，且得出的结果

往往有一定的主观性。于是，关于子宫内膜容受性分子标志物的研究开始

出现，以寻求更为客观、精确且简便的诊断技术。

一.子宫内膜功能检测(endometrialfunctiontest,EFT)

随着研究的推进，对植入过程的认识逐步加深，研究者们发现了许多在种

植期特异表达的生物标志物，其中包括白血病抑制因子(leukemia

inhibitoryfactor,LF)同源框A10(homeoboxA10,HOXAO)、

环氧合酶2(cyclooxygenase2,COX2)和肝素结合性表皮生长因子

(heparin-bindingepidermalgrowthfactor-likegrowthfactor,

HB-EGF)等，这些分子在胚胎-子宫交互中具有关键作用［16-20］。

Dubowy等［21］、Kliman等［22］通过免疫组织化学染色检测到细胞

周期蛋白E(CyclinE)和p27与子宫内膜增殖和分化存在相关性，并由

此开发了EFTo随后在采用人工周期的受试者中进行验证，发现异常的

EFT似乎与妊娠失败相关联。但仅用几个分子来描述子宫内膜是不够的,

特别是涉