系统性抗真菌药物的安全性比较_PPT课件.pptx

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系统性抗真菌药物的安全性比较

已在中国上市的系统性抗真菌药

多烯类:两性霉素B及其脂质衍生物

三唑类:氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑

棘白菌素类:卡泊芬净、米卡芬净

2

系统性抗真菌药的作用机制

Mannoproteins甘露糖蛋白

Chitin肽聚糖

Phospholipidbilayerofcellmembrane

β-(1→3)-glucansynthase

Echinocandins

Fluoropyrimidines

DNA/RNASynthesis

Ergosterol

Polyenes

Squalene鲨烯

β-(1→6)-glucan

β-(1→3)-glucan

DoddsAshleyES,CID2006;43:S28-39

ErgosterolSynthesisPathway

Allylamines烯丙胺

磷脂双分子膜

葡聚糖

Azoles

3

5-FC

AmphotericinB(anemia

associatedwithdecreased

epoetinproduction)

MayoClinProc.2011;86(8):805-817

Rash(allantifungalagents)Photosensitivity/malignancy?

(voriconazole)

Bonemarrowsuppression

Cardiomyopathy

(itraconazole)

QTcprolongation

(allazoles,especiallywithdruginteractions)

Allazoles

AmphotericinB5-FC

Echinocandins

GI

HepaticRenaltoxicityCNSPhotopsiaCutaneous

CardiacInfusionreactions

ItraconazolePosaconazole5-FC

AmphotericinBEchinocandins

toxic(IVvoriconazole)

AmphotericinCyclodextrins

VoriconazoleVoriconazole

B

possibly

TreatmentdiscontinuationduetoAE

·1989--2009年,共39个研究,共涉及8745患者Meta分析

·由于不良反应导致治疗中断的比例最高的药物为伊曲康唑和AmB制剂,比例最低为氟康唑、米卡芬净和卡泊芬净;

5Bewell

ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.2010,54(6):2409-2419

药物安全性

%18.8

13.4

9.5

2.2

由于肝酶升高导致治疗中断的比例最高的约物为及伊曲康唑和米卡芬净

Beuell

6ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.2010,54(6):2409-2419

*NA=Notavailable

1989

o

0

唑类抗真菌药物的不良反应

CongestiveHeartFallure:Whenitraconazolevasadministeredintravenouslytodogsandhealthyhumanvolunteers,negativeinotropiceffectswereseen.IfsignsorsymptomsofcongestveheartfalureocCunduringadministrationofSPORANOX°(itraconazole)Injection,continued

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