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2022小细胞肺癌的免疫治疗研究进展（全文）

摘要

肺癌的发病率和病死率在所有恶性肿瘤中呈逐年上升的趋势，其中小细胞

肺癌(SCLC)约占所有肺癌的14%。由于SCLC早期不易发现，易复发转移，

治疗效果不佳，平均5年生存率不超过10%。曾有研究显示化疗对34%～

85%的SCLC有效，但疾病进展迅速，后续二线治疗效果很不理想。随着

美国食品药品监督管理局批准卡铂、依托泊苷联合抗程序性细胞死亡配体

1抑制剂atezolizumab作为一线治疗，单药抗程序性细胞死亡蛋白1抑

制剂nivolumab和pembrolizumab作为三线治疗，免疫检查点抑制剂

逐渐进入SCLC的治疗中。现对SCLC免疫治疗的临床研究及生物标志物

研究进展进行综述。

因小细胞肺癌(smallcelllungcancer，SCLC)较少行手术切除，诊断性活

检样本通常较小且伴有坏死，在疾病发展过程中不易获得重复的样本，故

SCLC通过组织样本进行分析的研究受到一定限制。尽管如此，仍有一些

关于免疫检查点抑制剂(immunecheckpointinhibitors，ICI)的研究应用

于SCLC患者，并在未来的研究领域提供了更好的思路。本文对于SCLC

患者使用ICI相关的临床数据及生物标志物进行了综述。

1免疫治疗概述

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免疫系统是人体自我保护的屏障，人体通过免疫监视辨别并清除癌变细

胞，对抗肿瘤细胞侵袭和维持机体正常有序运行。20世纪的首届诺贝尔奖

(1901年)授予免疫学领域中的免疫血清疗法，2018年授予免疫学领域中

的肿瘤免疫治疗(ICI的应用)[1,2]。ICI是一类免疫调节因子，可通过特异

性结合T细胞或肿瘤细胞表面免疫负性调节因子，对T细胞活性产生影响，

从而实现对肿瘤的精准治疗[3,4]。

2临床研究

2.1一线治疗

在SCLC患者的一线治疗中，因其对化学疗法的敏感性可导致治疗期间大

量肿瘤细胞死亡和新抗原释放[5]。理论上，ICI与化疗联合可成为一种有

效的治疗方法。根据报道，目前有三项临床试验用于广泛期SCLC的研究。

2016年，研究者Reck等[6]在试验中对广泛期SCLC患者应用细胞毒性T

淋巴细胞相关蛋白4抑制剂ipilimumab联合化疗的方案，并且与安慰剂

加同种化疗方案进行了疗效对比。总共954例患者接受治疗，478例为

ipilimumab组，476例为对照组。结果显示：ipilimumab组中位总生存

期(overallsurvival，OS)与对照组相比未见明显提高(11个月比10.9个月，

HR＝0.94，95%CI：0.81～1.09，P＝0.38)，但ipilimumab组中位无进

展生存期(progressfreesurvival，PFS)较对照组改善(4.6个月比4.4个

月，HR＝0.85，95%CI：0.75～0.97)。2018年，IMPower133[7]试验

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在广泛期SCLC患者中评估了atezolizumab加化疗(卡铂和依托泊苷)的疗

效。研究共403例患者，其中201例为化疗联