化学药物质量研究的一般内容详解..pptVIP

*方法学研究不规范方法学选择的依据不足理论或文献方法验证不系统专属性、线性、范围、准确度、精密度、检测限、定量限、耐用性和系统适用性等（有关物质、有机溶剂残留、含量）。——内容不全、重点不明、方法不科学。三、数据积累有限——最好有放大的工艺参数研究第二十四页,共37页。*（四)、制剂质量研究的一般内容

结合制剂工艺、剂型，也包括性状、鉴别、检查和含量测定等几个方面。鉴别:注意排除辅料干扰第二十五页,共37页。*检查:除通则项目外,还应根据其特性、工艺及稳定性考察结果,制订其他的检查项目口服片剂、胶囊溶出度、杂质、脆碎度—片剂缓释制剂、肠溶制剂、透皮吸收制剂释放度小剂量制剂含量均匀度：10mg/5%;2mg/2%;25mg注射剂pH、溶液颜色、无菌、热原或细菌内毒素等注射用粉末、冻干品干燥失重或水分大输液重金属、不溶性微粒第二十六页,共37页。*****（优选）化学药物质量研究的一般内容课件*第一页，共37页。*前言药品技术评价的核心就是:安全、有效和质量可控安全、有效是前提质量可控是保证安全、有效的物质基础；对质量研究各个阶段的实验数据进行汇总综合分析，只有充分结合药学研究的质量研究第二页,共37页。*1.质量研究工作过于简单,不够深入,对制订的质量标准不能给予有效的支持；2.质量研究的内容不够全面、且无针对性（未结合制备工艺和稳定性研究结果）,不能全面地反映产品的质量状况；3.机械地认识质量研究工作,照搬其他品种的模式或硬套指导原则,不能反映产品的个性化特点；4.方法学研究工作比较粗糙,很少考虑方法选择地合理性（无不同方法的对比研究）及所用方法的互补性；5方法的验证工作比较盲目,对哪些试验项目的方法需要验证及验证内容的重点不十分清楚,往往漏掉重要的验证内容,使审评人员无法判断方法的可行性；6.我国新药申报分为申请临床研究和申报生产两个阶段,研发者大多仅重视临床前的质量研究工作,而忽视申报生产,以及工业化生产后因规模及其他变化导致产品质量变化的质量研究工作。研发工作中的共性问题第三页,共37页。*制订科学合理、可行的质量标准的前提是要针对所研发的产品进行全面、系统、深入的质量研究工作。地位及关系:质量研究是质量控制研究的重要组成部分质量控制研究包括:原料药的制备工艺研究、结构确证研究，制剂的处方工艺研究，产品的质量研究和质量标准的制订，以及稳定性研究等整个药学部分的研究。（一）质量研究目的第四页,共37页。*（二）质量研究的地位

及与药学研究其它方面的关系原料药的制备工艺研究与质量研究的关系原料药的制备工艺研究可以为确定质量研究的内容提供信息,因为工艺本身直接提示了质量研究应关注的纯度问题。起始原料、试剂、溶剂和催化剂——杂质路线及反应条件——反应中间体、异构体、副反应产物质量研究的结果可以验证工艺的合理性和可行性第五页,共37页。*化合物结构和质量研究的关系化合物的结构类型和结构特征可以提示质量研究的方法鉴别方法、检查方法和含量测定等如特征官能团、异构体、晶型、结晶水的鉴别和检查,还可以根据其结构特点,分析可能的降解产物等。质量研究的结果也可以验证其结构的正确性。如含水情况等。（二）质量研究的地位

及与药学研究其它方面的关系第六页,共37页。*剂型、处方工艺和质量研究的关系结合剂型的特点、给药途径和制备工艺确定～透皮制剂——释放度脂质体——粒度、包封率、泄漏率和有机溶剂残留口服固体制剂——溶出度/释放度注射剂——pH、无菌、热原或细菌内毒素等（二）质量研究的地位

及与药学研究其它方面的关系第七页,共37页。*质量标准和质量研究的关系质量标准是质量研究工作的高度总结和概括,是控制产品质量的直接措施,当然质量更取决于GMP,～中的项目能灵敏反映产品质量的变化情况,限度要依据安全性和有效性的研究结果确定。有些项目的限度还要参考稳定性研究结果。质量研究是质量标准建立的基础。（二）质量研究的地位

及与药学研究其它方面的关系第八页,共37页。*稳定性研究和质量研究的关系稳定性研究可以提示质量研究的内容（二）质量研究的地位

及与药学研究其它方面的关系第九页,共37页。*（三）本课程的预期目标

质量研究工作要紧紧围绕产品、围绕着试验目的进行,以“需要”和“满足要求”为原则,既要避免“大而全”,又要避免“千篇一律”。质量研究工作贯穿药品研发和生产全过程,而不