禽抗蠕虫药临床有效性试验技术指导原则2024.pdf

附件4

禽抗蠕虫药临床有效性试验技术指导原则

一、概述

(一)定义与目的

本指导原则适用于禽(鸡)蠕虫感染的抗蠕虫药物临床有效

性评价。禽(鸡)用抗蠕虫药Ⅱ期临床有效性试验目的是了解不

同剂量的受试药物对靶动物的抗蠕虫效果，确定受试药物的治疗

作用和剂量范围。禽(鸡)用抗蠕虫药Ⅲ期临床有效性试验目的

是进一步验证受试药物对目标适应证的治疗作用和给药方案，确

定受试药物对目标适应证的临床效果，观察受试药物的不良反应

和制定防治措施。对偏离本指导原则的试验研究，申请人应进行

解释说明。

(二)一般要求

原则上，抗蠕虫药拟用的所有寄生虫的每种适应证均需进行

临床有效性试验。

在Ⅱ期临床有效性试验中，由于自身对照试验法在禽(鸡)中

不可靠，故只接受基于寄生虫成虫和/或幼虫计数的对照试验法。

一般采用人工诱发感染病例，条件不允许时也可选择自然感染病

例。幼虫阶段的研究只能使用人工诱发感染动物。对于罕见寄生

虫虫种，也只能采取人工诱发感染来进行试验。人工诱发感染一

—39—

般更倾向于选择必威体育精装版田间分离的蠕虫株进行诱导感染，因为必威体育精装版

田间分离株更能准确地反映寄生虫的流行和对药物敏感性的实际

状况。对于罕见的蠕虫虫种可以使用实验室保存的蠕虫株进行诱

导感染。可以同时用几种确定的寄生虫虫种进行混合人工诱发混

合感染。

在Ⅲ期临床有效性试验中，推荐使用虫卵计数和虫种鉴别的

方法对药效进行评价。应采用自然感染病例。

二、试验设计

(一)试验动物

1.动物选择标准。试验前制定试验动物的选择标准，根据寄

生虫生物学特性和药物作用特性选择有代表性的试验动物。从有

试验动物资质证明的饲养单位购买。如果没有资质证明，动物应

来源清楚，饲养规范。避免使用近期用过相关驱虫药物(距离上次

所用抗蠕虫药物的7个半衰期内未再次用过抗蠕虫药物)的动物、

患过传染病或可能过敏或中毒的动物。

2.自然感染病例。选用符合受试药物目标适应证的自然感染

病例，应与受试药物申请应用的动物种属相同，品种不限，报告中

需注明动物品种、体重、性别和年龄。蠕虫感染大致种类可以通过

检测粪便中的虫卵形态特征来确定；或者从试验鸡群中剖检5-8

只鸡，分离其体内的蠕虫，进行种属鉴定。蠕虫感染种类的确定需

要提供相应的寄生虫照片。

3.人工诱发感染病例。应选择临床健康动物，且在与受试药

—40—

物靶动物的年龄、性别以及种属中具有代表性的蠕虫阴性禽

(鸡)。通常情况下，应挑选对蠕虫感染敏感的幼禽用于试验。避

免应激(例如饮食不良)因素造成寄生虫感染；禽舍条件应能防止

意外感染(即人工诱发感染以外的其它蠕虫感染)。

人工诱发感染试验中推荐使用的寄生虫种类与数量：表1所

示为不同分离种的虫卵/似囊尾蚴的推荐感染虫量。推荐使用能

够达到充分感染所需的最低数量感染性阶段虫体。

表1.禽(鸡)抗蠕虫药临床有效性研究中达到充分感染所需的虫卵/幼虫/似囊尾蚴数量范围

寄生虫种属虫卵/似囊尾蚴数量范围(条)

鸡蛔虫Ascaridiagalli200~500

鸽毛细线虫Capillariaobsignata100～300

鸡异刺线虫Heterakisgallinarum200～300

赖利绦虫Raillietinaspp.50~100

气管比翼线虫Syngamustrachea200~600

在最终报告中，应记录人工诱发感染所用的虫卵/幼虫/似囊

尾蚴的最终数量和照片，说明试验中用于人工诱发感染的寄生虫

的历史背景。应说明所用的每一种实验室分离株的特性，如来源、

保种方法、药物敏感性、培养方法、传代次数等。对于田间分离株，

同样需要说明来源、日期、分离地点、对已有驱蠕虫药的暴露情况

和保存方法、种属鉴定等信息。

4.动物数量。尽管试验动物的数量需要根据统计学原理来计

算获得，但是为了达到