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中药新药毒理研究用样品研究技术指导原则(试行)--第1页

一、概述

中药新药的毒理研究贯穿于中药新药研发的整个过程，

是研究和评价中药安全性以及药品全生命周期管理的重要

环节，因此毒理学试验受试物能代表临床试验用样品及申请

上市样品的质量属性和安全性，对于毒理学试验结果的可靠

性、临床应用的安全性具有重要意义。通常，中药成份复杂，

存在较多未知成份，对有效成份和/或毒性成份的认识不充

分，成份的体内暴露与毒性的相关性不明确，导致中药新药

毒理研究用样品的研究和管理具有其特殊性。

本指导原则旨在指导和规范用于注册申报的中药新药

毒理研究用样品制备、质量控制、配制等环节的研究和过程

管理，尽量减少干扰试验结果与科学评价的因素，以保障客

观、准确地评价药物非临床安全性，为药物进入临床试验和

上市提供可靠的非临床安全性信息。天然药物的毒理研究用

样品可参考本指导原则进行相关研究。

二、基本原则

（一）受试物应具有代表性

毒理研究用受试物质量应稳定、均一、可控，能体现临

床试验用样品及申请上市样品的质量属性和安全性。受试物

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所用药材/饮片、生产工艺、质量控制、稳定性等的研究可参

照中药相关指导原则。

（二）加强研究过程的质量控制

在毒理研究过程中应加强对研究用样品的质量控制和

过程管理，并有完整的原始记录，以保证研究用样品的质量

可控和可追溯。

（三）应符合GLP相关规定

药物非临床研究质量管理规范（GLP）是药物非临床研

究质量保证的基础，用于支持注册申报的毒理研究用样品需

遵循GLP及本指导原则中关于样品管理和使用的相关要求。

（四）根据品种特点开展针对性研究

由于中药的复杂性，不同剂型、不同给药途径、不同试

验目的对毒理研究用样品的要求可能存在差异，为满足具体

试验的要求，保证试验过程和结果科学、可靠，毒理研究用

样品的研究应在本指导原则一般要求的基础上遵循具体问

题具体分析的原则。

三、主要内容

（一）受试物药学研究一般要求

1.受试物的制备

应以确定的处方、工艺制备受试物，受试物应为中试及

以上规模的样品。

对于中药新药毒理学试验，可选择制剂作为受试物，考

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虑到给药容量或给药方法等的限制，也可采用浸膏、浸膏粉

等中间体作为受试物，但应说明其代表性。如果辅料、剂型

对药物的吸收利用影响较大或为特殊给药途径的，为保证毒

理学试验足以评估受试物的安全性，应采用含辅料制备的受

试物进行毒理学试验，此种情况下应考虑受试物中浸膏与辅

料比例等因素可能对试验结果的影响。如果受试物采用制剂，

则辅料对照的组成应与制剂所用辅料保持一致。

为提高毒理学试验的给药剂量/系统暴露量、满足给药

顺应性等试验需要而特殊制备的受试物，如通过调整辅料用

量制成含饮片量不同的受试物，除可根据毒理学试验需要而

改变载药量外，其生产工艺、辅料种类应尽量与制剂一致。

若为满足试验需要，制备受试物时需要增加原制剂