《重组溶瘤II型单纯疱疹病毒生产技术规范》征求意见稿.docx

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T/CBPIA0008—2024

重组溶瘤II型单纯疱疹病毒生产技术规范

1范围

本标准规定了采用基因工程技术重组修饰的II型单纯疱疹病毒的生产技术要求，以确保重组溶瘤II型单纯疱疹病毒的质量。

本标准适用于人用重组溶瘤II型单纯疱疹病毒原液及制剂的生产和质量控制。

2规范性引用文件

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本标准必不可少的条款。其中，凡是标注日期的引用文件，仅标注日期对应的版本适用于本标准；不标注日期的引用文件，其必威体育精装版版本（包括所有的修订）适用于本标准。

在正文中引用文件时同样适用以上规则。

●《药品生产质量管理规范》（2010版）及无菌药品和生物制品附录●《中华人民共和国药典》

●《体内基因治疗产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》，（2022年）●《溶瘤病毒产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》（2023年）

●ICHQ5：生物技术产品的质量

●ICHQ6B：质量标准：生物技术产品以及生物制品的检测方法和可接受标准

●ICHQ9：质量风险管理

3术语、定义及缩略语

3.1术语及定义

下列术语和定义适用于本标准。

3.1.1

单次收获液（SingleHarvest）

指在单一轮病毒生产或一个连续生产时段中，用同一病毒株接种于细胞基质并一起培养

和收获的一定量病毒悬液。

3.1.2

原液（bulk）

指用于制造最终配制物（FinalFormulation）或半成品（FinalBulk）的均一物质。

3.1.3

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半成品（FinalBulk）

指由原液经稀释和（或）配制成均一的用于分装至终容器的中间产物。

3.1.4

成品（FinalProducts）

指半成品分装（或经冻干）、以适宜方式封闭于最终容器后，再经目检、贴签、包装后的制品。

3.2缩略语

下列缩略语适用于本标准。

HSV：单纯疱疹病毒（HerpesSimplexVirus），HSV2为II型单纯疱疹病毒

GMP：生产质量管理规范（GoodManufacturingPractice）

MOI：感染复数（MultiplicityofInfection）

CCID50：半数细胞感染剂量（CellCultureInfectiousDose50）

ELISA：酶联免疫吸附试验（Enzyme-LinkedImmunosorbentAssay）

EU：细菌内毒素单位（EndotoxinUnit）

BSA：牛血清白蛋白（BovineSerumAlbumin）

HSA：人血白蛋白（HumanSerumAlbumin）

ATCC：美国标准菌种保藏中心（AmericanTypeCultureCollection）

EHS：环境、健康与安全（Environment,Health,andSafety）

4一般要求

重组溶瘤II型单纯疱疹病毒系经过基因修饰的具有复制能力的病毒产品，其可选择性

地感染肿瘤细胞并在肿瘤细胞中复制以裂解肿瘤细胞，同时表达外源基因以提高相应功能，还可通过刺激机体产生免疫反应达到治疗目的。

4.1生物安全要求

由于重组溶瘤II型单纯疱疹病毒是具有复制能力的活病毒，在基因修饰设计、生产工

艺、质量研究和控制、贮存与运输，以及临床使用方面应关注其对人员、动植物、微生物及环境潜在风险的评估和控制，使其设计开发、生产、使用和废弃处理符合生物安全相关法规的要求。

4.2环境要求

为有效控制污染/交叉污染风险，病毒生产用起始原材料（病毒种子批、生产用细胞库

系统）的制备，以及用于人体的病毒制剂的生产应在符合GMP及其附录的基本原则和相关

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要求的环境中进行。

4.3基本技术要求

用于人体的病毒生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合现行《中

华人民共和国药典》的有关要求。本标准中所列的各项检测的接受标准都是针对符合GMP的产品而言。任何违反GMP或有未经批准添加物质所生产的病毒产品及其制剂，即使符合各项标准或按照本标准未检出其添加物质或相关杂质，亦不能认为其符合规定。

5组织机构和人员

5.1企业应当设置与产品生产质量管理相适应的组织机构，配备足够数量并具有相应资质

（含学历、执业资格、接受过的培训和实践经验）的管理和操作人员，并以文件形式明确规定质量、生产、物料、工程设备和储运等人员岗位职责。所有人员应当明确和理解自己的职责，熟悉与其职责相关的要求，并履行职责。

5.2企业的关键人员至少应当包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受

权人。关键人员应具有相应的专业知识（如化学、生物学、