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先心病肺动脉高压患者血清血管生成素1、2表达和比值变化及意义
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【摘要】目的：探讨先天性心脏病(CHD)合并肺动脉高压(PAH)患者血清血管生成素1(Ang-1)、Ang-2表达和Ang-1/Ang-2比值变化及临床意义。方法：收集左向右分流型CHD患者90例纳入病例组。根据肺动脉收缩压(PASP)将患者分为无PAH组(PASP30mmHg)21例，轻度PAH组(30mmHg≤PASP50mmHg)32例，中度PAH组(50mmHg≤PASP70mmHg)20例，重度PAH组(PASP≥70mmHg)18例。另收集健康体检的志愿者40例作为对照组，对比病例组和对照组间、不同PASP分组间的血清Ang-1、Ang-2表达和Ang-1/Ang-2比值的差异，并分析血清Ang-1、Ang-2表达和Ang-1/Ang-2比值与PASP的关系。结果：病例组血清Ang-1和Ang-2水平均明显高于对照组(P＜0.05)，Ang-1/Ang-2比值明显低于对照组(P＜0.05)。随着PAH严重程度的增加，Ang-1、Ang-2水平由低逐渐升高，Ang-1/Ang-2由高逐渐下降(P＜0.05)。结论：左向右分流型CHD患者存在血清Ang-1、Ang-2表达升高，Ang-1/Ang-2比值下降现象，且Ang-2与PASP弱相关，Ang-1/Ang-2与PASP明显的负相关。临床上可通过检测Ang-1、Ang-2表达，计算Ang-1/Ang-2比值，为此类患者的诊断和预后提供参考。
【关键词】先天性心脏病；肺血管重构；血管生成素；肺动脉收缩压；肺动脉高压；
先天性心脏病(CHD)是最常见的一种先天性畸形，是指胚胎发育期心脏、大血管结构形成过程中发生异常病变，普遍认为与血流动力学异常、肺血管重构和血管内皮细胞增生密切相关[3]。肺血管重构是PAH发生的病理基础，而血管生成素1(Ang-1)、血管生成素2(Ang-2)的异常表达可能在其中发挥着重要作用。本研究通过对90例左向右分流型CHD患者进行血清Ang-1、Ang-2水平检测，.
1.1研究对象收集2016年5月至2019年5月期间就诊治疗的左向右分流型CHD患者90例纳入病例组。
1.2方法
采集受试者的晨起空腹静脉血5mL，室温下静置10分钟后于4℃下离心10分钟(500r/分，离心半径为6cm)，获得上层清液，置于EP管中，-20℃冰箱中备用。Ang-1和Ang-2水平采用酶联吸附(ELISA)法检测，Ang-1和Ang-2人体血清ELISA试剂盒规格均为96T(上海瑞番生物科技有限公司产品)。
1.3观察指标
观察病例组与对照组间及不同PASP分组间的血清Ang-1和Ang-2水平差异，并分析CHD患者血清Ang-1、Ang-2水平两者关系及两者与PASP的关系。
1.4统计学方法
2结果
2.1病例组与对照组间血清Ang-1和Ang-2水平及比值对比情况
病例组血清Ang-1和Ang-2水平均明显高于对照组(P＜0.05)，Ang-1/Ang-2比值明显低于对照组(P＜0.05)
2.2不同PASP分组间血清Ang-1和Ang-2水平及比值对比情况
随着PAH严重程度的增加，Ang-1、Ang-2水平由低逐渐升高，即无PAH组＜轻度PAH组＜中度PAH组＜重度PAH组，Ang-1/Ang-2由高逐渐下降，即无PAH组＞轻度PAH组＞中度PAH组＞重度PAH组，差异有统计学意义(P＜0.05)，
3讨论
左向右分流型CHD因心脏缺损部位有大量血液自左向右分流，致使肺循环血流量、血管阻力增加，当肺动脉压超过30mmHg时即为肺动脉高压据。肺血管重构是PAH形成的病理基础，作为血管形成相关的细胞因子的Ang-1、Ang-2在新生血管的形成、重塑、成熟等过程中发挥重要的调节作用[6]，因此，两者可能在PAH的发生进展亦发挥重要作用。
该研究主要从血管内膜、管壁增厚的肺血管重构病理改变进行探讨，并未对血管的密度进行分析。DavieNJ等[13]对缺氧型PAH的血管重构进行研究发现，肺动脉外模存在新生的血管滋养管，说明PAH中存在血管新生，且新生血管不完整，有泄露和破裂可能，使大量白细胞、血浆蛋白进入血管壁，引起血管壁增厚，这不仅对PAH未起到缓解作用，反而加剧肺动脉的重构。ZhiyuD等[14]对PAH动物模型的肺组织新生血管进行研发现，随着PAH的进展，肺动脉血管新生数量逐渐增加。鉴于此，本研究从肺血管新生方面对Ang-1、Ang-2的作用进行分析，并认为两者比值可能与肺血管重构有关，而本研究结果也正是了我们的推测。
总之，左向右分流型CHD患者存在血清An
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