创新药（化学药）Ⅲ期临床试验药学研究信息指南.pdfVIP

创新药（化学药）Ⅲ期临床试验药学研究信息指南--第1页

创新药（化学药）Ⅲ期临床试验药学研究信息指南

2018年3月19日

创新药（化学药）Ⅲ期临床试验

药学研究信息指南

创新药药学研究随着研发进展的不断深入，在不同阶段有着不同

的研究目的。在创新药临床研究期间，提供的药学研究信息应重点关

注临床试验中与受试者安全性相关的部分，研究的深度和广度以及提

供信息量的多少需要综合考虑多种因素，包括药物自身特点、剂型和

给药途径、研发阶段、目标人群、疾病的特点和严重程度、临床试验

周期等。一般而言，Ⅲ期临床的研究周期较长、受试者较多、临床样

品需求量较大，同时伴随研究进展所获得的药学信息也逐渐丰富，这

决定了进入Ⅲ期临床试验所需提供的药学研究信息不同于Ⅰ/Ⅱ期临床

试验。

由于药品的复杂多样性，本指南旨在阐述支持创新药（化学药）

进入Ⅲ期临床试验药学研究信息的一般性要求。如临床样品采用非常

规生产工艺制备，可能需提供更详细的研究信息。

原料药

S.1基本信息

S.1.1药品名称

提供原料药命名的相关信息：INN（如已拟定）、中文通用名

（如已拟定）、中英文化学名、代号、其他名称等。

S.1.2结构

提供已阐明的原料药结构信息，如结构式（应包括成盐和溶剂合

物比例、手性/立体化学）、分子式、分子量。

S.1.3基本性质

列明原料药关键的理化性质及生物药剂学性质，如溶解度、渗透

性、BCS分类（如已确定）、引湿性、解离常数（pka）、分配系数

（LogP/LogD）、晶型、等电点等。

S.2生产

创新药（化学药）Ⅲ期临床试验药学研究信息指南--第1页

创新药（化学药）Ⅲ期临床试验药学研究信息指南--第2页

S.2.1生产商

列明原料药生产中（包括生产、检验放行）涉及的所有厂商名称

和完整地址。如涉及多个生产厂，还需列明各生产厂的具体职责。

S.2.2生产工艺和过程控制

提供合成路线、工艺流程图以及工艺描述。工艺描述建议包括：

（1）批量（范围）；（2）各物料投料比例、合成操作和后处理操作，

注明操作条件/参数（如时间、温度）和过程控制（简要描述分析方

法），列明用到的溶剂、试剂、催化剂等。

如原料药制备过程包含发酵工艺、提取工艺、多肽合成工艺、小

分子核酸制备工艺等，需提供证明工艺稳定、可控的详细信息。

对于无菌原料药，需提供灭菌工艺和无菌保证措施。

S.2.3物料控制

按照工艺流程图中的工序，列表说明生产中用到的所有物料（如

起始原料、反应试剂、溶剂、催化剂等），说明其质控信息、使用步

骤。对于由所用物料引入终产品的杂质，包括异构体（如适用）、毒

性有机溶剂/催化剂、潜在遗传毒性杂质和生物外源性物质（如适用）

等，需进行控制或结合后续步骤的转化、清除情况进行说明。

建议对起始原料选择的合理性进行说明，提供起始原料供应商、

制备路线和简要工艺描述以及控制标准（包括检查项目、分析方法描

述和暂定限度）。对于发酵来源原料或天然提取物作为起始原料，还

需提供详细资料证明潜在的引起安全性担忧的其他外源性物质（如

TSE/BSE及其他病毒、细菌、支原体、真菌和致敏性物质等）得到控

制或在后续工艺步骤中被清除。

S.2.4关键步骤和中间体的控制