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附件2

牛抗蠕虫药临床有效性试验技术指导原则

一、概述

(一)定义与目的

本指导原则适用于牛蠕虫感染的抗蠕虫药物临床有效性评

价。牛用抗蠕虫药Ⅱ期临床有效性试验目的是了解不同剂量的受

试药物对靶动物的抗蠕虫效果，确定受试药物的治疗作用和剂量

范围。牛用抗蠕虫药Ⅲ期临床有效性试验目的是进一步验证受试

药物对目标适应证的治疗作用和给药方案，确定受试药物对目标

适应证的临床效果，观察受试药物的不良反应和制定防治措施。

对偏离本指导原则的试验研究，申请人应予解释说明。

(二)一般要求

原则上，抗蠕虫药拟用的所有寄生虫的每种适应证均需进行

临床有效性试验。

在Ⅱ期临床有效性试验中，自身对照试验法在牛中不适用，推

荐基于寄生虫成虫和/或幼虫计数的对照试验法。一般采用人工

诱发感染病例，条件不允许时也可选择自然感染病例(如牛弓首蛔

虫、绦虫和岐腔吸虫尚没有人工感染模型)。药物适应症为针对第

四期幼虫的有效性试验，应采用人工诱发感染动物；药物适应证为

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针对滞育幼虫的有效性试验，应采用自然感染动物。对于罕见寄

生虫虫种，可采取人工诱发感染来进行试验。人工诱发感染一般

更倾向于选择必威体育精装版田间分离的蠕虫虫株，必威体育精装版田间分离株更能准

确地反映寄生虫流行和对药物敏感性的实际状况。对于罕见的蠕

虫虫种可以使用实验室保存的蠕虫虫株。可以同时用几种确定的

寄生虫虫种进行人工诱发混合感染。

在Ⅲ期临床有效性试验中，推荐基于虫卵计数和虫种鉴别的

方法对药效进行评价。应采用自然感染病例。

缓(控)释剂药物也应遵循与其他普通抗蠕虫药相同的评价

程序。

二、试验设计

(一)试验动物

1.动物选择标准。试验前制定试验动物的选择标准。根据寄

生虫生物学特性和药物作用特性选择有代表性的试验动物。一般

应从有试验动物资质证明的饲养单位购买；如果没有资质证明，动

物应来源清楚、饲养规范。避免使用近期用过同类药物的动物(至

少在所用药物的7个半衰期内未再用过抗蠕虫药物)、患过传染病

或可能过敏或中毒的药物。

2.自然感染病例。选用符合受试药物目标适应证的自然感染

病例，试验动物应与受试药物申请应用的动物种属相同，品种不

限，报告中需注明动物品种、年龄、体重和性别。蠕虫感染大致种

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类可以通过检测粪便中的虫卵形态特征来确定；对于大部分圆线

虫虫卵而言，可以将虫卵培养至第三期幼虫，根据幼虫形态结构特

征，确定所感染线虫的属。蠕虫感染种类的确定需要提供相应的

寄生虫照片。

3.人工诱发感染病例。应选择临床健康动物，且与受试药物

靶动物在年龄、性别以及种属等方面具有代表性的、体内没有目标

寄生虫寄生的健康动物。避免应激(例如饮食不良)因素对寄生

虫感染状态造成影响，牛舍条件应不会造成意外感染。

人工诱发感染试验中推荐使用的寄生虫种类与数量：表1所

示为不同种属寄生虫感染性幼虫或寄生虫虫卵的推荐感染数量范

围。推荐达到充分感染的感染性阶段虫体的最低感染数量。

表1.抗蠕虫药在牛药效试验中建立充分感染所需感染性幼虫或虫卵的数量范围

寄生虫种属虫卵/幼虫数量范围(条)

皱胃

柏氏血矛线虫Haemonchusplacei5000～10000

奥氏奥斯特线虫Ostertagiaostertagi10000～~30000

艾氏毛圆线虫Trichostrongylusaxei10000~30000

小肠

肿孔库古柏线虫Cooperiaoncophora10000～30000

点状古柏线虫C.punctate10000～15000

蛇形毛圆线虫T.colubriformis10000~30000

钝刺细颈线虫Nematodirusspathiger3000～1000