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证券研究报告·医药行业研究·创新药系列

双抗系列报告之三：TCE，不止血液瘤

贺菊颖

hejuying@

SAC执证编号：S1440517050001SFC中央编号：ASZ591

袁清慧

yuanqinghui@

SAC执证编号：S1440520030001SFC中央编号：BPW879

研究助理：

赵旭zhaoxu1@

发布日期：2024年9月18日

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核心观点

T细胞衔接器类药物（TCE，TcellEngager）通过借助T细胞来实现肿瘤杀伤作用，已在血液瘤中实现突破。目前，在血液肿瘤中，CD3搭配CD19、CD20和BCMA等靶点均已有药物上市，效果突出。在此基础上，TCE类药物在向实体瘤和自免适应症中迈进。

在实体瘤中，Amgen创新药物Tarlatamab（CD3/DLL3）已在美国实现上市销售，CD3/CLDN18.2、CD3/EGFR和CD3/PSMA等药物均在临床早期展现良好效果。在自免适应症中，安进的CD3/CD19双抗Blinatumomab在6个难治性类风湿关节炎（RA）

患者的初步数据中显示出积极疗效。我们认为，目前TCE类药物已从血液瘤向实体瘤和自免适应症发展，建议关注国内布局TCE平台的公司，如信达生物、泽璟制药、百济神州和康诺亚等。

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摘要

CD3分子是T细胞膜上的重要生物标志物，可辅助TCR传导信号。TCR受体蛋白绝大部分位于细胞外，胞内基本只有3个氨基酸左右的长度，因此在传导胞外信号到胞内时，需要CD3蛋白来辅助TCR受体蛋白来进行信号传导。

TCE类药物通过借助T细胞来实现肿瘤杀伤作用，已在血液瘤中实现突破。TCE类药物多以多抗形式存在，主要以CD3搭配TAA的形式来进行设计。TAA端的设计目的在于帮助抗体靶向肿瘤组织，而CD3端能靶向T细胞，通过借助T细胞释放的肿瘤杀伤物质

（穿孔素/颗粒酶等）来进行抑制肿瘤。目前，在血液肿瘤中，CD3搭配CD19、CD20和BCMA等靶点均已有药物上市，效果突出。

TCE在实体瘤中已逐步实现突破。TCE在实体瘤中的研发面临多个困难点，如实体瘤TAA靶向安全性问题喝实体瘤淋巴细胞数量较少问题等。目前，随着Amgen创新药物Tarlatamab（CD3/DLL3）已在美国实现上市销售，以及CD3/CLDN18.2、CD3/EGFR和CD3/PSMA等药物均在临床早期展现良好效果，TCE类药物已在实体瘤中实现突破。

TCE未来有望走向自免适应症。针对部分B细胞介导的自免适应症（SLE、RA、MS），B细胞耗竭疗法是一种潜在的治疗方法。而TCE类药物搭配B细胞TAA的产品设计有望在这一类自免适应症中迎来突破。安进的CD3/CD19双抗Blinatumomab在6个难治性类风湿关节炎（RA）患者的初步数据中显示出积极疗效。所有患者的临床疾病活动迅速下降，滑膜病变得到改善，并降低了自身抗体水平。

国内企业布局TCE平台，适应症多样化。目前，随着TCE平台的逐步成熟，国内企业也开始布局TCE平台，泽璟制药在实体瘤有所布局，信达生物则在实体瘤及血液瘤均有布局，智翔金泰等公司在血液瘤有所布局，同润生物的CN201以及其他公司有望在自免适应症进行布局。我们认为，随着国内企业在TCE上的研究日渐成熟，看好后续各种类型的TCE类药物在多种适应症上迎来突破。

投资建议：作为肿瘤免疫类药物的新机制，TCE类药物已逐步在血液瘤中站稳脚跟，并在向实体瘤和自免适应症突破。整体看，

在布局TCE药物的公司中，我们看好信达生物、泽璟制药、百济神州、恒瑞医药、再鼎医药、康诺亚等，同时建议关注中国生物制药等公司。

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目录

1CD3

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CD3：T细胞激活通路中的核心分子，T细胞衔接器中的关键蛋白

2CD3：在多个血液瘤中取得成功

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CD3：在多个血液瘤中取得成功

3CD3：实体瘤突破需克服多个限制

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CD3：实体瘤突破需克服多个限制

4CD3：小细胞肺癌取得显著成功，其他实体瘤种

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CD3：小细胞肺癌取得显著成功，其他实体瘤种可期

5CD3类双抗在自身免疫疾病领域的潜力

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CD3类双抗在自身免疫疾病领域的潜力

6相关标的

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相关标的

7风险提示

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风险提示

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CD3

CD3：T细胞激活通路中的核心分子，T细胞衔接器中的关键蛋白

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为什么在这个时点，我们建议重视TCE？

T细胞衔接器(Tcellengager,TCE)是