分子病与遗传性酶病课件.pptVIP

conceptionmoleculardisease：由于基因突变导n致蛋白质分子结构或数量异常，从而引起机体一系列病理变化，并产生功能障碍的一类疾病称分子病。inbornerrormetabolism：先天性代谢差错病。n1

Sorts①hemoglobinopathy；②abnormalplasmaprotein；③abnormalenzyme;④immunodeficiency;⑤receptordisease;nnnnnn⑥membraneproteindisease。2

第一节Hemoglobinopathy3

Hemoglobinopathy血红蛋白病指由于hemoglobin(Hb)合成异常而引起的疾病。分为：nnn1.Abnormalhemoglobin:珠蛋白基因异常而导致珠蛋白肽链结构与功能异常。2.thalassemia：又称珠蛋白生成障碍性贫血，珠蛋白基因缺失或缺陷导致珠蛋白肽链合成速率降低。种类多，携带者多（1亿）n4

一、血红蛋白珠蛋白血红蛋白5

(1)类α珠蛋白基因簇：胚胎期胎儿和成人期ζΨζΨααα211位于16p13.33~16p13.11，nnα和α编码2条α珠蛋白链，ζ基因编码ζ珠12蛋白链(仅胚胎期)，Ψ为假基因(pseudogene)，不编码蛋白。Ψ:psi,23;ζ:zeta,6;ε:epsilon,5;δ:sigma,18;6

(2)类β珠蛋白基因簇：胚胎期胎儿期成人期εGγAγΨβδβ1位于11p15.5nn只有1个β珠蛋白基因(β)。除Ψβ外，1分别编码ε珠蛋白链、γ珠蛋白链，δ珠蛋白链和β珠蛋白链。7

(3)类α与β珠蛋白基因簇：胚胎期胎儿和成人期ζΨζΨααα211胚胎期胎儿期成人期εGγAγΨβ1δβ8

人体发育过程中血红蛋白的演变αγβεζδ胚胎期出生出生后n9

二.血红蛋白变异10

（一）血红蛋白变异体11

(1)单个碱基置换：的GAG突变为GTG，使β6nnDNADNAGAG(谷)变成GUG(缬)，形成mRNAmRNAHbS(镰状细胞贫血病)；由UAU(酪)→UAA(终止密码)无β145突变形成HbMckees-Rock病。12

(2)终止密码突变：如α142由UAA(终止密码)→CAA(突变形成HbConstantSpring病。n13

(3)移码突变：139的AAA或AAG缺失一个A或G,便如α使α147上出现新的终止密码(UAG)，造n成α链增加了5个氨基酸，Wayne病。14

(4)整码突变：如α116插入3个与α117~α119相同的密码子(苯丙-苏-脯)，肽链上出现重复顺序，可形成HbGrady病；nn~βGumHiu病。缺失5个β919515

(5)融合基因(fusiongene)：如HbLepore和Hbanti-Lepore病。2条β链错误联会交换形成融合基因nn一条链缺失δ和β基因而被δβ融合基因替代(HbLepore)；n另一条链在δ和β基因之间多出δβ融合基因(Hbanti-Lepore)。n16

(5)融合基因(fusiongene)：δβδβδβδβδβ17

（二）异常血红蛋白病18

19

(1)HbS临床表现：阻塞微循环引起局部缺血缺氧甚或坏死，产生痛性危象(腹痛、关节痛等)，可导致肝、肾、神经等不同器官的病变。同时，镰变红细胞的细胞膜易受损破裂，可导致进行性溶血性贫血。患者多在成年前死亡。n20

(2)HbS发病机理：亲水谷氨酸为疏水的缬氨酸替代，使βn6溶解度低高的血红蛋白变成溶解度低的HbS，其外部出现一疏水区，在脱氧下形成棒状，导致红细胞镰变(扭曲成镰刀状)而不能通过微循环；使血液粘滞性增加。21

(3)HbS的基因型与表现型：①纯合子HbS/HbS，无正常的HbA，病情严重，为HbS症；②杂合子HbS/HbA，一般无症状，高海拔(3000m)或极度缺氧下才具有镰状细胞特征；具有杂合子优势(heterozygoteadvantage)，高度抗疟。nn22

2、HbC病（AR）23

3、HbM病遗传性高铁血红蛋白血症（AD）：n继发性红细胞增多n紫绀n24

4、HbBristol不稳定血红蛋白病病（AD）：nHeinz小体溶血性贫血n25

三、珠蛋白生成障碍性贫血又称地中海贫血(thalassemia)n由于珠蛋白基因缺失或突变，导致某种n珠蛋白链的合成速率降低或完全抑制，造成α链和非α链合成不均衡，引起溶血性贫血。分α地贫和β地贫n26

（一）α地贫常见疾病（AD）27

1.α基因突变类型①αA单倍型：2个α基因正常n②α0单倍型：2个α基因异常