酸相关疾病讲义.ppt

************************正常胃粘膜上皮细胞可分泌粘液颗粒、HCO3离子及粘性蛋白等，在细胞表面形成一层胃粘液保护层，中和进入粘液层的H+，在粘膜表面始终保持pH7.4左右的中性环境。应激状态下粘液碳酸氢盐屏障破坏、通透性升高、疏水性降低等。这与粘液分泌减少、破坏增加、HCO-3分泌降低，表面活性磷脂含量降低等因素有关。胃粘膜屏障破坏使胃酸、胆汁等损伤因子的损伤作用大大增强，加速了胃粘膜病变的进程。**二、pH与胃蛋白酶活性高活性的胃蛋白酶具有消化溶解纤维蛋白血栓的作用，对纤维蛋白血栓的稳定不利。当胃液pH1－4之间，有两个pH点处胃蛋白酶活性最高。但当pH4时，胃蛋白酶活性明显降低。当pH达6以上时，胃蛋白活性几乎完全丧失。所以控制pH即可抑制胃蛋白酶的消化作用，以利于纤维蛋白酶血栓的稳定。**如果我们详细看看壁细胞的结构就会发现，壁细胞内有一条开口于腺腔的褶皱排列成行的通道，我们把这个通道称为小管。小管内是一些包含休眠状态质子泵的管泡。当壁细胞恢复活性时，这些质子泵被带到小管膜的表面。壁细胞内还包含大量的线粒体。这些线粒体为ATP分子提供能量，而当ATP分解成ADP时释放能量壁细胞的基底膜暴露于细胞外液，激素通过毛细血管进入细胞外液从而与膜发生接触。已知壁细胞底膜含有三种受体，即组胺受体、胆碱能受体和胃泌素受体，分别接受组胺、乙酰胆碱和胃泌素的激活。当壁细胞表面受体一旦被相应物质结合后，细胞内第二信使便激活，进而影响胃酸分泌。壁细胞内的第二信使有cAMP和钙离子。壁细胞膜受体在与组胺结合后，与兴奋性GTP结合蛋白耦联，激活腺苷酸环化酶，后者催化ATP转化为cAMP。cAMP然后激活一种蛋白激酶，使一种尚未阐明的细胞内蛋白质磷酸化，最后导致壁细胞内酶激活，促进胃酸分泌。乙酰胆碱受体和胃泌素受体分别与乙酰胆碱和胃泌素结合后，与GTP结合蛋白耦联，激活膜结合性磷脂酶C。该酶催化膜内磷脂分解，生成三磷酸肌醇和二乙烯甘油，前者促使细胞内贮池释放钙，再激活H+-K+-ATP酶促使H+分泌。乙酰胆碱也能增加细胞膜对钙的通透性。胃泌素和乙酰胆碱能促进肠嗜铬样细胞释放组织胺，因而它们与组胺具有协同作用。壁细胞表面尚有生长抑素受体和前列腺素受体，该两受体在相应物质兴奋后，与抑制膜性受体Gi结合，经过抑制性GTP结合蛋白抑制腺苷酸环化酶，从而减少细胞内cAMP水平，使壁细胞分泌H+减少。壁细胞的受体兴奋，不管接受哪种刺激，最后均通过第二信使——cAMP和Ca2+，影响壁细胞顶端的分泌性膜结构及质子泵——H+-K+-ATP酶，使H+分泌增加或减少。

胃质子泵是一种氢离子ATP酶，依赖ATP提供能量。它是反转运泵，催化细胞内H+和细胞外K+的等量交换，能在壁细胞内外产生400万∶1的H+梯度。在静体壁细胞内，质子泵存在于细胞质的表面管泡内。壁细胞兴奋后，含质子泵的管泡移向细胞的顶端，管泡膜与顶端的胞膜融合，使顶端面积增加。顶端膜缩回后便形成分泌性小管，并汇入腺腔管。管泡移动受cAMP和Ca2+促进，而膜的融合一方面伴随H+-K+-ATP酶激活，另一方面使膜对Cl-和K+的通透性增加。H+和K+交换，最后引起HCl分泌。

由于各种调节胃酸分泌机制的失调，导致胃酸分泌过多，就容易产生溃疡病。消化性溃疡患者常有典型饥饿痛、心嘈、灼热、反酸等症，应用H2受体拮抗剂或质子泵阻滞剂等常可缓解，这是由于过多胃酸得到控制的结果。

*******高泌酸状态下细菌主要定植于pH值相对低的胃窦，炎症亦局限于胃窦，病变为非萎缩性胃窦胃炎，这种高酸状态因正常胃体腺而得以保持，发生十二指肠溃疡机会加大；而具有促炎性多态性的IL-1基因型者，在H.pylori感染后更易发生低酸状态，低酸使细菌向胃体迁移，导致胃体腺萎缩，使泌酸功能进一步降低，胃癌危险性增强。因此当胃体炎症为主或至少与胃窦炎症程度相当时发生胃癌的可能性增大。

**尿素呼气试验。原理是HP在体内产生尿素酶，用13C或14C标记的尿素由受试者服下后，即分解产生带同位素标记的二氧化碳，收集呼气标本，用液体闪烁计数器或用气体核素质谱仪检测标记的二氧化碳，灵敏度极高，可定量，患者无痉，方法简单快速，对检测HP是否根治十分可靠。因14C有少量放射性物质，目前均用13C尿素呼气试验。*************