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证券研究报告IL-1β：炎症相关疾病的潜力靶点——创新药靶点系列研究之五行业评级：看好2024年6月19日

投资要点1、靶点：IL-1β具有强促炎活性，是炎症相关疾病的潜力靶点?IL-1β具有强促炎活性。IL（白细胞介素）是一类非常重要的细胞因子家族，其已知成员达38个，分别命名为IL-1～IL-38。IL-1是该家族中最为常见、且作用最强的炎症因子之一。其中IL-1β是IL-1的主要分泌形式，在炎症和自身免疫性疾病的发生和发展过程中发挥着重要的作用。?IL-1β是炎症相关疾病的潜力靶点。靶点相关疾病方面，IL-1β介导的常见疾病包括类风湿关节炎、痛风、糖尿病、骨关节炎等。靶点在研适应症方面，按照疾病领域划分，IL-1β靶点研发管线主要集中在自身免疫疾病（幼年特发性关节炎、类风湿关节炎、成人斯蒂尔氏病）、代谢疾病（痛风、2型糖尿病）和骨骼肌肉系统疾病（骨关节炎、膝骨关节炎、痛风性关节炎）。2、疾病：痛风性关节炎、幼年特发性关节炎等仍有大量未满足需求?痛风：IL-1β管线较少，机制上看具有潜力。梳理痛风药物研发靶点，我们发现加速尿酸排泄、抑制尿酸生成和抗炎是痛风药物开发的主要机制。痛风药物开发热门靶点及其机制为：URAT1（加速尿酸排泄）、XO（尿酸生成的限速酶，抑制尿酸生成）、GR（糖皮质激素受体，抗炎）、COX-2（抗炎）、XDH（尿酸生成的限速酶，抑制尿酸生成）。?幼年特发性关节炎：潜力大，未满足临床需求：全球范围内，共有卡那奴单抗、利纳西普两款IL-1β抑制剂获批用于治疗幼年特发性关节炎。幼年特发性关节炎的最热门靶点为TNF-α，获批上市的药物有阿达木单抗、戈利木单抗等。对比戈利木单抗和卡那奴单抗的临床数据，治疗第4周，戈利木单抗ACR30、50、70、90的患者比例分别为74%、56%、28%、8%。治疗第29天，卡那奴单抗ACR30、50、70、90的患者比例分别为81%、79%、67%、47%。?骨关节炎：双瑞醋因（IL-1β）非劣于塞来昔布（COX-2）。COX-2是类风湿关节炎药物开发的最热门靶点，目2前全球范围内获批用于治疗骨关节炎的IL-1β抑制剂只有双醋瑞因。根据一项双醋瑞因与塞来昔布（COX-2抑制剂）的III期临床试验，膝骨关节炎患者治疗182天后，双醋瑞因在减轻疼痛方面不劣于塞来昔布。

投资要点3、管线与格局：华东医药、长春高新已递交NDA，三生国健处于临床III期?全球：截至目前全球范围内共3款IL-1β抑制剂获批上市，分别是卡那奴单抗、利纳西普、双醋瑞因。?中国：截至目前国内只有双醋瑞因一款IL-1β抑制剂上市，获批适应症为骨关节炎，其2023年中国销售额为2.4亿元（yoy+20%）。国内企业在研进度较快的管线有华东医药的利纳西普、长春高新的金纳单抗以及三生国健的SSGJ-613。?华东医药-利纳西普：利纳西普已申报两项适应症，分别为冷吡啉相关的周期性综合征（2023年11月受理）及心包炎（2024年3月受理）。根据III期临床数据，利纳西普能够显著降低心包炎复发风险。?长春高新-金纳单抗：布局多个适应症，2024年4月痛风性关节炎上市申请获受理。?三生国健-SSGJ-613：II期数据表明，SSGJ-613在急性痛风性关节炎疼痛缓解和预防复发方面疗效确切，并且安全性、耐受性良好。公司预计2024年将完成在急性痛风性关节炎患者的临床III期所有受试者入组。4、全球Deal：华东医药引进利纳西普，期待更多deal落地?华东医药：2022年华东医药通过licensein引进Kiniksa的Arcalyst（利纳西普）及Mavrilimumab（一款GM-CSFRα单抗）。中美华东将向Kiniksa支付2,200万美元首付款，最高不超过6.4亿美元的开发、注册及销售里程碑付款，以及分级两位数的净销售额提成费。5、风险提示?国内药审政策的波动性风险；临床失败风险；竞争风险。3

0102030405IL-1β靶点介绍靶点相关疾病竞争格局目录CONTENTSIL-1β靶向药物项目交易情况风险提示4

01IL-1β靶点介绍5

1.1IL-1β：强促炎活性，是炎症相关疾病的潜力靶点图：IL-1β的合成、成熟和细胞定位?IL-1β功能：强促炎活性。IL（白细胞介素）是一类非常重要的细胞因子家族，其已知成员达38个，分别命名为IL-1～IL-38。IL-1是该家族中最为常见、且作用最强的炎症因子之一。其中IL-1β是IL-1的主要分泌形式，在炎症和自身免疫性疾病的发生和发展过程中发挥着重要的作用。细胞内IL-1β通常以无活性的前体形式存在，当炎症反应发生时，IL-1β需经过IL-1β转化酶Caspase-1的剪切活化，然后分泌到细胞外。炎症发生时，