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丁苯酞的药理作用与药动学研究及临床评价

关键词丁苯酞软胶囊药理作用药动学研究临床评价

丁苯酞软胶囊（butylphathlidesoftcapsules），商品名恩必普（NBP），又称

丁基苯酞，其化学名称为消旋-3-正丁基苯酞（3-n-butylphathlide），分子式

C12H14O2，相对分子质量190.24。dl-3-正丁基苯酞最初是由杨峻山从芹菜籽中

提取出来的左旋体，故又名芹菜甲素（apiumgraveolenslinn）。后经人工合成为

消旋体。临床主要用于治疗轻、中度急性缺血性脑卒中。2002年取得国家新药

证书，经过临床试验由石药集团开始生产应用与临床。

药理作用

20世纪90年代，著名神经药理学家冯亦璞对丁基苯酞进行了一系列深入研

究，发现其多种脑保护作用与机制，同时也有其他学者对其进行研究试验，具体

如下。

抑制血小板、血栓形成方面：缺血性脑病发生后，血液处于高黏、高凝、高

聚状态，血栓形成是脑缺血性疾病的主要原因之一。因此，抗血栓治疗在防治脑

血管疾病中有重要意义。冯亦璞等［4］用半血栓形成术及比浊法，观察左旋、

右旋和消旋丁［6］基苯酞（l-NBP，d-NBP，dl-NBP）及阿司匹林，Ticlopidine

对大鼠血栓湿重和血小板聚集的影响，结果显示：NBP3种结构形式均有抑制血

小板聚集和抗血栓形成的作用。其中：l-NBP作用最强，d-NBP作用较弱，dl-NBP

介于l-NBP和d-NBP之间。NBP，Asp和Ticlopidine对不同类型的血小板聚集

诱导剂的作用强度有区别，表明其可能作用于不同的途径［1］。徐少峰等［2］

研究了l-NBP、d-NBP和dl-NBP在小鼠急性肺栓塞实验中的作用。结果显示：

l-NBP，dl-NBP均明显增加肺栓塞小鼠的生存率，作用强度为阿司匹林的65%，

但d-NBP没有明显作用。另外，徐皓亮等［3］也进行了大鼠体内抗栓试验和体

外抑制血小板功能，结果显示：3种NBP旋光异构体中，l-NBP的作用强度最为

显著，对其机制初步分析，认为l-NBP有抑制血小板5-HT释放，升高血小板内

cAMP水平的作用，其抗血栓机制于其他抗血栓药不同。

抑制神经细胞的凋亡：脑缺血过程中存在神经元凋亡，某些药物可使神经细

胞凋亡过程减弱或停止，阻止梗死面积的扩大。董高翔等［4］研究了丁基苯酞

对低氧低糖诱导的大鼠皮质神经细胞凋亡的作用，用流式细胞术检测DNA含量

及凋亡细胞百分率，DNA琼脂糖凝胶电泳和原位末端标记（TUNEL）检测DNA

断裂，透射电镜观察细胞形态学变化。结果表明，丁基苯酞能降低神经细胞凋亡

百分率与形态学改变，抑制DNA在核小体间的断裂，从而把维持正常功能的神

经元从凋亡中拯救出来。雄杰等［5］研究了丁基苯酞对低氧低糖引起神经细胞

内钙升高的作用，结果显示：1-NBP和dl-NBP均能完全抑制有低氧低糖引起的

神经细胞Ca2+升高。而大量文献的已有研究表明，在脑缺血和低糖低氧过程中，

线粒体的结构和功能都受到很大损伤，对钙离子的摄取和储存能力下降。而NBP

可能大大增强线粒体对Ga2+的摄取存储能力，从而降低Ca2+水平。因而减少

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由于Ca2+升高造成的细胞损伤。

对局部脑缺血引起行为改变的改善作用：刘小光等［6］观察了丁基苯酞对

大鼠右侧大脑中动脉阻断（MCAO）后行为和脑梗死面积的影响，结果显示：丁