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EUGMP附录13：临床试验用药的生产-中文

原则

临床试验用药应根据药品GMP（欧盟药品管理法规，第4卷）的

原则和指南生产。在产品开发的不同阶段，还应考虑欧盟委员会颁发

的其他相关的指南。规程应具备灵活性，以适应产品开发的不同阶段，

随着工艺知识的增加而进行变更的需要。

与上市销售的药品相比，临床试验用药给被试验对象带来的风险

更大。在临床试验用药的生产中实施GMP，目的在于保证受试者的安

全，保证不出现因生产方面的问题导致安全、质量或疗效方面的缺陷

并影响临床试验的结果。此外，它还在于确保用于同一或不同临床试

验中的同种试验用药批之间的一致性，保证在临床试验用药开发期间，

所作的任何变更都有必要的文件记录并有充分理由。

临床试验用药的生产缺乏确定固定的程序，加上临床试验方案设

计的多样性，及与之相关的因需要进行随机和双盲实验而要求包装设

计的变化，增加了产品交叉污染和混淆的风险。此外，对产品药效和

毒性可能不完全了解，工艺验证不完善，或可能使用已重新包装或一

定程度上作了改进的上市产品，这一系列的因素都会给临床试验用药

的生产带来复杂性。这些挑战要求生产人员经充分培训，并完全理解

临床试验用药的GMP，临床试验申办人对临床试验各个方面负最终责

任，包括临床试验用药的质量，因此，要求生产人员与申办人紧密合

作。临床实验用药生产的复杂性需要一个高效的质量体系。

本附录还包含临床实验药品的订购，发运和退回，这些与《药物

临床试验质量管理规范》指南相接，也是《药物临床试验质量管理规

范》的补充。

注释

非试验用药品1

除临床试验产品、安慰剂或对照产品外，在临床实验中，还可以

给受试者以其他产品。这类产品可以作为辅助或替换医疗治疗，用来

预防、诊断或治疗提供依据，和/或用于确保给受试者提供了足够的医

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疗护理。使用这类产品，也可能是按临床试验方案激发某种生理效应。

它们由试验申办人或研究单位提供，但不属于临床试验用药的定义范

围。申办人应保证这些产品与临床申请/通知相一致，不管是否系上市

许可证批准的药品，也不管它们是否经过重新包装，应考虑到它们的

来源并保证试验药品的质量符合要求。建议就这方面的问题，与药品

放行责任人商量并请他参与这一工作。

生产许可和重构

无论是全部还是部分制备临床试验用药品，以及试验用药的各种

方式的分配、包装或引入，都需要获得第2001/20/EC令13（1）

条以及第2005/28/EC令9（1）条所提及的许可。但是，按第

2005/28/EC令的9（2）条规定条件进行的重构不需要获得许可。

就此规定而言，“重构”应当被理解为如下简单过程：

为临床试验受试者给药而溶解或分散试验用药品，

或，为达到给药目的将其他物质作为稀释或混合试验用药品的载

体。

重构不是将含有活性物质的几种成分混合而制备临床试验用药。

在一个过程被定义为重构前，必须先存在一个临床试验用药品。

给药前，必须尽快实施重构过程。

必须在临床试验申请/临床试验用药注册资料以及临床试验方案或

相关文件中规定“重构”过程，且现场可获取。

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