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《中国低血磷性佝偻病/骨软化症诊疗指南》2023解读

低血磷性佝偻病的诊断

低血磷性佝偻病/骨软化症临床异质性强，但当患者具有典型的佝偻病/骨软化症的

表现，同时存在低磷血症和明确的家族史时，即可作出初步的临床诊断。进一步进

行分子诊断，对制定精准治疗方案、判断疾病预后、临床随诊及产前诊断均至关重

要。

01低血磷性佝偻病的临床表现

低血磷性佝偻病/骨软化症在儿童期和成年后临床表现不尽相同，病情严重程度有

异，由于疾病的外显率不同，导致甚至在同一家系成员之间的表型差异。

儿童期主要表现为佝偻病，典型的三联征：（１）低磷血症；（２）下肢畸形；

（３）生长缓慢。

该疾病临床表现轻重不一，轻者仅有低磷血症而无任何骨骼异常。患者常于幼儿起

病，１岁前出现枕秃，鸡胸、肋串珠。学步迟缓，步态不稳，四肢短小畸形，下肢

畸形，膝内翻、膝外翻或髋内翻。长骨干骺端膨大，出现手足镯征。生长缓慢、身

高低于正常同龄儿童。部分患儿伴有囟门关闭延迟及牙齿发育异常，主要表现为出

牙延迟甚至牙齿缺失，非龋牙脓肿、釉质缺损、牙髓腔扩大和长冠牙。极少数患儿

表现为听力减退、小脑扁桃体下疝等。

成年期主要为骨软化症的表现，包括身材矮、下肢畸形、骨骼痛、假性骨折、关节

退行性变及关节炎、肌腱韧带钙化（附着点病），椎管狭窄是一种罕见且严重的晚

期并发症，在部分病例中与脊柱纵韧带骨化有关，可致剧痛并严重影响日常活动能

力。部分患者反复牙周脓肿和牙齿脱落、听力减退。

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XLH、ADHR和ARHR的临床表现相似，其中ADHR部分患者起病隐匿，有自发缓解的

趋势。ADHR临床表型的出现与患者的血清铁水平相关，因此该类疾病在女性中发

病率较高，常出现在女性月经初潮、孕产期或围绝经期。ARHR的主要临床表现与

XLH相似，但在婴儿时期很难发现，常于幼儿期或成年以后发病，并可能伴有颅骨

硬化、广泛骨硬化或全身动脉硬化特殊表现。

肿瘤性骨软化症绝大多数成人起病，主要表现为较严重的四肢无力、行走困难、骨

痛、身材变矮、驼背畸形等，容易合并骨折或牙齿脱落。部分患者表现为范可尼综

合征样表现，但几乎不出现肾小管酸中毒。

其他几种类型综合征性的低血磷性佝偻病/骨软化症，如McCune-Albrigh综合

征、线样表皮痣综合征、面骨发育不良（OGD）和低血磷性佝偻病合并甲状旁腺功

能亢进症均极为少见，但均会表现为特殊的皮肤或骨骼异常，在临床上容易辨别。

02低血磷性佝偻病的实验室检查

血磷水平显著降低，血钙正常或偏低，尿磷增加，肾磷阈降低，血碱性磷酸酶

（ALP）水平升高，PTH可正常或轻度升高，1,25（OH）2D常较低（见于FGF23相

关性低血磷性佝偻病患者），25羟维生素Ｄ（25OHD）可正常或偏低，血浆FGF23

水平升高。

值得注意的是，出生后３~４个月内，血清磷酸盐水平可能在正常范围内。应通过

计算肾小管磷酸盐最大重吸收量与肾小球滤过率之比（TmP/GFR）评估是否存在肾

性失磷。对于磷酸盐摄入量不足或肠道吸收功能受损（可能是由尿磷酸盐水平低造

成的）患者，在其血清磷酸盐水平恢复正常之前，TmP/GFR可能存在假性降低。

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尽管血浆FGF23水平普遍升高，但在合并低磷血症时，FGF23水平正常并不能排除

低血磷性佝偻病，而应解释为不适当之正常。另外，其他因素亦可影响FGF23水

平，尤其是应用磷酸盐和维生素Ｄ治疗后。因此，FGF23水平对于未经治疗的患