β-内酰胺类抗生素.pptVIP

β-內醯胺類抗生素β-內醯胺類作用機制：作用於青黴素結合蛋白（penicillinbindingproteins，PBPs），最重要的PBP是轉肽酶，抑制細胞壁的粘肽合成，造成細菌細胞壁缺損，大量的水分湧進細菌體內，使細菌腫脹、破裂、死亡。

從β-內醯胺類的作用機制可理解β-內醯胺類抗生素的作用特點：

對G+菌的作用強；為繁殖期殺菌劑；對真菌無效；對人體毒性小。β-內醯胺類耐藥機制最常見的耐藥機制是細菌產生β-內醯胺酶第一節青黴素類抗生素

（Penicillinantibiotics）一、天然青黴素

青黴素PenicillinG

體內過程

1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或靜滴；

2、分佈：主要分佈於細胞外液，能廣泛分佈關節腔、漿膜腔、間質液、淋巴液、中耳液及各組織，不易透過血腦屏障，但腦膜發炎時腦脊液可達有效濃度；

3、消除：不被代謝，幾乎全部以原形從腎臟排泄，90%經腎小管分泌。

合用丙磺舒可競爭青黴素的腎小管分泌，減慢青黴素的消除，延長作用時間。抗菌作用青黴素對繁殖期敏感菌有強大的殺菌作用。窄譜抗生素：敏感菌株包括革蘭陽性菌（G+菌）、革蘭陰性球菌（G-球菌）及螺旋體。但對大多數的G-桿菌無效，對金葡菌產生的β-內醯胺酶不穩定。1、G+球菌：鏈球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌（除金葡菌以外）等2、G+桿菌：白喉、破傷風、炭疽桿菌、厭氧破傷風桿菌、難辨梭菌、產氣夾膜桿菌、丙酸桿菌、真桿菌、乳酸桿菌等3、G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌、流感桿菌與百日咳桿菌等4、螺旋體：梅毒、鉤端、回歸熱螺旋體等5、放線菌臨床應用

首選用於敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋體所致的感染，但須病人對青黴素不過敏。

1、血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎、丹毒、猩紅熱、蜂窩組織炎、化膿性關節炎、產褥熱及敗血症等；草綠色鏈球菌引起的心內膜炎；

2、肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸、中耳炎；

3、G+桿菌感染如白喉、破傷風，但應加用相應抗毒血清以中和外毒素；

4、腦膜炎球菌引起的流行性腦脊髓膜炎，不產酶淋球菌引起的淋病；

5、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱；

6、放線菌病不良反應青黴素的毒性很低，但應特別警惕其過敏反應。過敏反應：用藥前應詳細詢問病史、用藥過敏史及家族過敏史；必須進行青黴素皮膚過敏試驗，更換批號時應重作皮試；做好急救準備，如腎上腺素、糖皮質激素和抗組胺藥物等。（1）天然青黴素與半合成青黴素類之間有完全交叉過敏；（2）頭孢菌素類與青黴素類之間有部分交叉過敏二、半合成青黴素天然青黴素：抗菌譜窄，不耐酸、不耐酶，過敏反應。半合成青黴素的抗菌活性均不及天然青黴素G。1、耐酸青黴素：苯氧青黴素類，包括青黴素V（penicillinV）和非奈西林（phenethicillin）耐酸，可口服；不耐酶，對耐藥金葡菌無效；抗菌譜與青黴素同，主要用於輕症感染。2、耐酶青黴素：為異噁唑類青黴素，包括苯唑西林（oxacillin）、氯唑西林（cloxacillin）、雙氯西林（dicloxacillin）與氟氯西林（flucloxacillin）等。抗菌作用以雙氯西林最強。耐酸：可口服，嚴重感染時採用肌肉或靜脈給藥。耐酶：主要用於耐青黴素G的金葡菌感染；3、廣譜青黴素：氨苄西林（ampicillin）、匹氨西林（pivampicillin）、阿莫西林（amoxycillin，羥氨苄西林）廣譜：易於通過G-菌的外膜，對G+和G-菌均有殺菌作用。耐酸：可口服，不耐酶：對耐藥金葡菌感染無效；對G-桿菌有效，可用於傷寒、副傷寒以及G-桿菌所致的呼吸道感染、尿路感染。4、抗銅綠假單胞菌廣譜青黴素：羧苄西林（carbenicillin）、替卡西林（ticarcillin）、磺苄西林（sulbenicillin）、呱拉西林（piperacillin）、呋苄西林（furbenicillin）以及阿洛西林（azlocillin）和美洛西林（mezlocillin）該類藥物皆為廣譜青黴素，對G+菌和大多數G-桿菌特別是對銅綠假單胞菌具有顯著的抗菌活性；但均不耐酸，不耐酶，不能口服，對產酶菌（耐藥金葡菌）無效。5、主要作用於G-菌的青黴素：美西林（mecillinam）、匹美西林（pivmecillinam）和替莫西林（temocillin）特點：對G+菌的作用差；對G-菌的作用強，對G-菌產生的β-內醯胺酶穩定；主要用於G-桿菌所致的泌尿生殖系感染、傷寒及膽道感染。第二節頭孢菌素類第一代頭孢菌素：頭孢噻吩（cefalothin）、頭孢唑啉（cefazolin）、頭孢氨苄（cefalexin）；對G+菌包括耐藥金葡菌的抗菌