可编辑文档：医药行业市场前景及投资研究报告：双抗,二代IO药物，后PD-1、PD-L1时代.pptx

证券研究报告·医药行业研究·创新药系列双抗系列报告之二：二代IO药物，后PD-1/PD-L1时代的重要投资机会发布日期：2024年7月7日

核心观点?Keytruda的成功开启一代IO时代，而后PD-1时代的二代IO类药物研发整体分为三种策略：“PD-1+VEGF”、“PD-1+免疫激活”和“PD-1+免疫逃逸抑制”。整体看，在三种策略中均诞生了在早期临床中展现优异疗效的药物，因此后续大人群以及长周期的临床试验结果十分值得关注。我们认为，随着对不同机制理解的加深以及双抗类药物技术成熟度的提升，后PD-1时代的二代IO药物已在临床中崭露头角，建议重点关注赛道投资机会。2

摘要??Keytruda开启一代IO时代，但临床上依旧存在不足。与传统化疗或放疗药物不同，Keytruda通过恢复T细胞能力来杀伤肿瘤细胞，可有效治疗多种实体瘤。2023年，Keytruda销售额超250亿美金，成为全球销售额第一的药物。然后在实际临床中，70%左右的患者对IO治疗不响应，同时响应的患者在IO治疗后会出现耐药，因此，IO耐药以及IO“冷肿瘤”依旧是临床迫切需要解决的问题。二代IO时代开启，总体可分三种方向。一代IO治疗已较为成熟，二代IO药物整体看可分为三类：???免疫逃逸抑制+抗血管生成：PD-1+VEGF，通过抗血管生成效果进一步提升抗肿瘤效果。整体看，该策略在此前的较多临床研究（LEAP系列）中无法取得预期效果，患者生存获益不明显，主要因VEGF对IO治疗的环境同时存在正面和负面影响。此前的PD-1单药+VEGF类单抗的较多临床试验不达预期，但AK112头对头K药的成功也为赛道带来新希望。免疫逃逸抑制+免疫激动：PD-1+IL2IL1541BB类为代表。整体看，该策略是通过细胞因子等机制来强激活免疫细胞来杀伤肿瘤，理论上可在IO耐药以及IO“冷肿瘤”上起到预期效果。然而，免疫激活类药物的核心缺陷在于安全性，因此能否突破安全性问题达到理想的给药窗口是此类药物的研发重点。多免疫逃逸抑制：PD-1+TIGIT类为代表，此类药物在此前临床试验中未能达到理想预期，PD-1单抗联用TIGIT单抗无法让患者得到明显生存获益，目前PD-1和TIGTI组成的双抗类药物临床在持续推进中，后续结果值得关注。??相关公司：整体看，后PD-1时代的三种联用策略均诞生早期疗效突出的药物，后续建议重点关注各种机制药物的患者响应率、响应持续时间以及总生存期数据。整体看，在布局二代IO药物的公司中，我们看好恒瑞医药、康方生物、信达生物和泽璟制药。同时建议重点关注布局该赛道的公司，如中国生物制药和百济神州等，同时相关公司还有奥赛康。风险提示：新药研发推进不及预期风险；政策变化风险；审批不及预期风险；商业推广不及预期风险。3

目录1234PD-1：重磅药物Keytruda开启一代IO治疗，但依旧存在不足PD-1/VEGF：免疫逃逸抑制+抗血管生成，患者生存获益是核心关键PD-1/细胞因子类：免疫逃逸抑制+免疫激动，毒性控制是核心因素PD-1/TIGIT：单抗组合临床进展不顺，双抗值得关注567PD-L1/41BB：强大的免疫激动效果，肝毒性是重要考虑因素相关标的风险提示

1PD-1：重磅药物Keytruda开启一代IO治疗，但依旧存在不足5

免疫检查点：以PD-1为代表开启肿瘤免疫治疗（IO）新时代免疫检查点（IC，ImmuneCheckpoint）的发现让肿瘤治疗开启新时代?IC为人体内免疫的“调节器”，可刺激或抑制人体内的免疫反应。免疫检查点可分为两种类型——共刺激检查点分子和共抑制检查点分子，共刺激检查点分子如CD80可以刺激人体内免疫，而共抑制检查点分子如PD-1则可以抑制人体内的免疫反应。?IC经典靶点之PD-1，开启肿瘤治疗新时代。PD-1属于免疫受体家族CD28的一员，可调控T细胞激活和免疫应答，在诱导和维持自身的免疫耐受中起关键作用。在人体内，PD-1介导的抑制通路可能被肿瘤细胞利用。肿瘤细胞表达的PD-L1配体与T细胞表达的PD-1受体结合后可能会抑制T细胞的活化与增殖，从而让肿瘤细胞进一步增值活化并生长。基于此机制设计的PD-1或者PD-L1抗体可有效和PD-1或者PD-L1蛋白结合从而阻挡这一过程，并恢复T细胞的活力从而杀伤肿瘤。肿瘤上PD-L1和T细胞上的PD-1结合并抑制淋巴细胞杀伤效果PD-1/PD-L1抗体在恢复免疫杀伤功能中的作用66数据：Pubmed，中信建投

IO代表药物Keytruda可有效治疗多种肿瘤，年销售额超250亿美金Keytruda可有效恢复淋巴细胞杀伤肿瘤的能力，商业化成绩显著??与传统化疗或放疗药物不同，Keytruda通过恢复T细胞能力来杀伤肿瘤细胞。与传统的放化疗这种直接杀伤人体细胞不同，Keytruda作