氨基糖苷类抗生素.pptVIP

氨基糖苷類抗生素（Aminoglycosideantibiotics）氨基苷類是臨床上常用的一類抗生素，其基本結構是由苷元和氨基糖分子通過氧橋連接而成，故取名氨基苷類。根據其來源不同可分為：從鏈黴菌的培養液中獲得：鏈黴素、卡那黴素、新黴素、妥布黴素、大觀黴素等天然的氨基苷類：從小單胞菌屬獲得的慶大黴素、西索米星、小諾米星、福提米星等；半合成氨基苷類：由某些天然氨基苷類經改造結構獲得，主要有來源於卡那黴素的阿米卡星，來源於西索米星的奈替米星，還有來源於慶大黴素B的異帕米星等。一、氨基糖苷類抗生素的共性（一）化學結構相似（二）體內過程相似（三）抗菌譜相似（四）抗菌機理相似（五）耐藥性相似（六）不良反應相似一、氨基糖苷類抗生素的共性【基本結構】氨基糖苷類抗生素是由苷元和氨基糖分子通過氧橋連接而成。氨基糖+氨基環醇（苷元）氨基糖苷一、氨基苷類抗生素的共性1．抗菌譜：對多數G-桿菌有強大的抗菌作用；綠膿桿菌、耐青黴素金葡菌對其中某些品種亦敏感；對G-球菌如淋球菌、腦膜炎球菌的作用較差。2．抗菌作用機制：氨基苷類為靜止期殺菌藥，其作用機制是抑制細菌蛋白質的合成；並破壞細胞膜的完整性。（1）阻礙細菌蛋白質的合成包括：①抑制核蛋白體70s亞基始動複合物的形成；②選擇性地與核蛋白體30s亞基上的靶蛋白結合，導致異常無功能的蛋白質合成；③阻止肽鏈釋放因數進入A位，使已合成的肽鏈不能釋放，最終使核蛋白體循環受阻，細菌蛋白質合成受抑制。（2）使胞膜缺損通透性增加。氨基糖苷類抗菌機理示意圖3．耐藥性①細菌產生鈍化酶。②細菌細胞壁通透性的改變和細菌細胞內轉運功能的異常。③作用靶位改變。4．體內過程由於氨基苷類的分子結構中含有多個的氨基和胍基等鹼性基團，是比較強的有機堿，因此

A（absorption）：口服難吸收，適用於腸道感染和腸道消毒，全身感染需注射給藥

D（distribution）：與血漿蛋白結合率低（10%），主要分佈於細胞外液，不易透過血腦屏障，但在耳淋巴液和腎皮質中分布濃度高；

E（elimination）在體內不被代謝，約90％以原形經腎小球濾過排泄，尿藥濃度高，適用於泌尿道感染，在鹼性尿液中抗菌作用增強。5．不良反應①過敏反應鏈黴素過敏性休克的發生率僅次於青黴素G。②耳毒性可引起前庭功能與耳蝸神經的損害，前者表現為眩暈、噁心、嘔吐、眼球震顫和平衡障礙，後者表現為聽力減退或耳聾，是由於藥物損害了內耳柯蒂器毛細胞功能。為防止和減少耳毒性的發生，應避免與增加其耳毒性的萬古黴素、鎮吐藥、呋塞米、依他尼酸及甘露醇等合用，也應避免與能掩蓋其耳毒性的苯海拉明、美克洛嗪、布可立嗪等抗組胺藥合用。③腎毒性表現為尿濃縮困難、蛋白尿、管型尿，氮質血症及無尿等，年老、劑量過高以及合用兩性黴素B、桿菌肽、頭孢噻吩、環絲氨酸、多粘菌素B或萬古黴素可增加腎毒性的發生。④神經肌肉接頭的阻滯可引起神經肌肉麻痹，嚴重可致呼吸停止，是由於藥物能與突觸前膜鈣結合部位結合，阻止鈣離子參與乙醯膽鹼的釋放所致。可用新斯的明治療。二、各種氨基苷類抗生素的藥理特點及應用鏈黴素（streptomycin）鏈黴素最嚴重的不良反應是耳毒性，甚至可致永久性耳聾。其腎毒性較其他氨基苷類抗生素少見且輕。目前臨床用作：①鼠疫與兔熱病的首選藥；②與青黴素合用治療草綠色鏈球菌、腸球菌引起的感染性心內膜炎；亦可與氨苄西林合用作為預防常發的細菌性心內膜炎及呼吸、胃腸及泌尿系統手術後感染；③與其他抗結核藥聯合用於結核病的治療；④與四環素合用治療布氏桿菌病。