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抗生素时代感染仍是
人类健康主要威胁抗菌药物的合理应用宣讲专家讲座第1页
抗生素细菌人体RESISTANCEPHARMACODYNAMICSINFECTIONIMMUNITYSIDEEFFECTSPHARMACOKINETICS抗生素、细菌、人体抗菌药物的合理应用宣讲专家讲座第2页
临床抗生素合理使用意义怎样在恰当时机,针对适当患者,使用正确抗菌药品,即采取临床抗生素使用“3R标准”(RightTime、RightPatients、RightAntibiotic),是关系到能否提升感染治愈率、降低病人死亡率、缩短病程和降低医疗费用关键抗菌药物的合理应用宣讲专家讲座第3页
抗生素不合理应用危害降低临床疗效,影响预后延长就诊和住院时间,增加医药费用诱导细菌产酶,诱发耐药菌株产生增加不良反应,引发药源性疾病,甚至造成死亡抗菌药物的合理应用宣讲专家讲座第4页
抗生素选择时需考虑原因药品感染部位浓度对细菌MIC结果微生物学抗菌机制抗菌谱药代动力学吸收、分布、代谢、排泄给药方案药效学时间/浓度依赖型杀菌剂/抑菌剂组织渗透抗菌时效临床效果细菌去除患者依从性耐受性耐药产生抗菌药物的合理应用宣讲专家讲座第5页
药动学(Pharmacokinetic,PK)与药效学(Pharmacodynamic,PD)是药理学与临床药理学中两个主要组成部分PK/PD结合模型是抗生素新药开发与临床药理学制订最正确治疗方案备受关注热点研究领域之一药动学/药效学(PK/PD)理论抗菌药物的合理应用宣讲专家讲座第6页
药效动力学参数最小抑菌浓度(minimuminhibitoryconcentration,MIC)是指导起细菌肉眼观察下未见生长药品最低浓度。最小杀菌浓度(minimumbactericidalconcentration,MBC)指能使活细菌降低到起始数量0.1%药品最低浓度,常作为描述药品抗菌活性主要定量指标MIC和MBC参数不足:反应体外抗菌活性,不能真实反应体内过程抗菌药物的合理应用宣讲专家讲座第7页
血药浓度与疗效及毒性关系血药浓度0时间最高安全浓度最小有效浓度∞毒性作用治疗作用无效作用抗菌药物的合理应用宣讲专家讲座第8页
药动学/药效学相关性模式图血药浓度001224110CmaxCmax/MICAUC/MICMICT>MICSub-MICPAE(mg/L)时间(h)抗菌药物的合理应用宣讲专家讲座第9页
依据PK/PD抗菌药品分类时间依赖性与时间相关,但抗菌活性连续时间较长对致病菌杀菌作用取决于峰浓度抗菌作用与同细菌接触时间亲密相关时间依赖且PAE或T1/2较长氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素B.甲硝唑多数β-内酰胺类、林可霉素类恶唑烷酮类、氟胞嘧啶链阳霉素、四环素、碳青霉烯类、糖肽类、大环内酯类、唑类抗真菌药主要参数AUC0-24/MIC(AUIC)Cmax/MIC主要参数TMIC和AUCMIC主要参数TMIC,,PAE,T1/2.AUC/MIC浓度依赖性抗菌药物的合理应用宣讲专家讲座第10页
特点:当抗生素浓度已在MIC之上,其抗菌活性不再随浓度增高而加强。在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱合,杀菌范围主要依赖于接触时间超出MIC时间是与临床疗效相关主要参数β-内酰胺类、(P、Cef、氨曲、碳烯类),克林和大环时间依赖型抗生素抗菌药物的合理应用宣讲专家讲座第11页
TMIC模式图时间(H)抗菌MICTMIC血药浓度(mg/L)TMIC给药间隔(h)x100%=?药品浓度-时间曲线TMIC(h)TMIC大于给药间隔40%,则可到达大于85%临床疗效抗菌药物的合理应用宣讲专家讲座第12页
时间依赖型抗生素杀菌和弱-中等程度连续效应杀菌和强连续效应PK/PD参数T﹥MICAUC﹥MIC抗菌药品β-内酰胺类阿奇霉素等新一代大环内酯类红霉素等老一
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