基于分子对接和分子动态模拟探讨葛根素缓解大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用机制.pdfVIP

Vol.53

第53卷第1期第26页华中科技大学学报（医学版）3No.1P.26

2024年2月ActaMedUnivSciTechnolHuazhongFeb.2024

基于分子对接和分子动态模拟探讨葛根素缓解

大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用机制?

张春艳，曹晓璐，刘嵩，黄瑞松，李妹雅，王江友2.3

1武汉科技大学医学院制药工艺研究所，职业危害识别与控制湖北省重点实验室，武汉430065

2武汉科技大学附属武汉亚洲心脏病医院心内科，武汉430022

3武汉科技大学附属武汉亚心总医院心内科，武汉430058

摘要：目的基于分子对接和动态模拟，联合整体动物水平研究，揭示葛根素缓解心肌缺血再灌注损伤的具体作用

机制。方法采用分子对接联合分子动态模拟技术预测葛根素与细胞沉默调节蛋白1(SIRT1)的结合潜力；结扎SD大

鼠左冠状动脉前降支构建心肌缺血再灌注模型，观察给予葛根素对心肌损伤的保护作用，观察抑制SIRT1表达后葛根

素对心肌损伤的保护作用变化。2,3,5-氯化三苯基四氮唑（TTC)染色评估梗死面积；TUNEL联合免疫荧光检测心肌细

胞调亡率和SIRT1表达；透射电镜观察心肌超微结构；Westernblot检测铁死亡相关蛋白表达。结果分子对接结果表

明葛根素和SIRT1能够形成稳定的复合物发挥药效；在构建心肌缺血再灌注模型的大鼠体内给予葛根素处理，能明显

改善心肌损伤，上调SIRT1、溶质载体家族成员11（SLC7A11）谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4），并下调铁反应元件结合

蛋白2(IREB2)表达；一旦抑制SIRT1蛋白表达后，则葛根素的心肌保护作用被抑制。结论分子对接和分子动态模拟

技术能较好地预测葛根素与主要靶点SIRT1的作用潜力，葛根素通过激活SIRT1通路抑制铁死亡从而缓解心肌缺血再

灌注损伤。

关键词：分子对接；分子动态；葛根素；心肌缺血再灌注；SIRT1

中图分类号：R542.22D0I:10.3870/j.issn.1672-0706

TheEffectofPuerarininAlleviatingMyocardialIschemia-reperfusionInjuryinRats

BasedonMolecularDockingandMolecularDynamicsSimulation

ZhangChunyan,CaoXiaolu,LiuSongetal

InstituteofPharmaceuticalProcess,HubeiProvinceKeyLaboratoryofOccupationalHazardIdentificationandControl,

SchoolofMedicine,WuhanUniversityofScienceandTechnology,Wuhan430065,China

AbstractObjectiveToinvestigatetheeffectsofpuerarinonmyocardialischemia-reperfusioninjuryanditsmecha-

nism.MethodsMoleculardockinganddynamicssimulationwereutilizedtopredictthebindingpotentialofpuerarinand

SIRT1.Amyocardialischemia-reperfusionmodelwasestablishedinSDratsbyligatingtheanteriordescendingbranchofthe

leftcoronaryartery.The